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目的 探究知母皂苷元基于AMPK-mTOR-ULK1途径对糖尿病肾病大鼠的干预作用.方法 将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、知母皂苷元低剂量组、知母皂苷元高剂量组和二甲双胍组,每组8只.除对照组外,其余组采用高脂饲料饲喂联合链脲佐菌素(STZ)诱导建立糖尿病模型.知母皂苷元低、高剂量组大鼠分别灌胃20 mg/(kg·d)和60 mg/(kg·d)知母皂苷元,二甲双胍组灌胃500 mg/(kg·d)二甲双胍,其余组灌胃等量生理盐水,连续8周.检测各组大鼠血糖、24 h尿蛋白、尿素氮、肌酐水平,HE染色和PAS染色观察大鼠肾脏病理组织学变化,检测肾组织中α-SMA表达情况和Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白含量,Western blot法检测肾组织中Beclin-1、LC3、AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR、ULK1和p-ULK1表达量.结果 与对照组比较,模型组大鼠血糖、24 h尿蛋白、尿素氮、肌酐水平和肾重/体重均显著增高(P均＜0.05);肾脏组织结构紊乱,肾小球基底膜增厚;肾小球体积、系膜基质面积、α-SMA阳性面积和I型胶原、Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白含量及p-mTOR/mTOR表达量均显著升高(P均＜0.05),Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p-AMPK/ AMPK、p-ULK1/ULK1表达量均显著降低(P均＜0.05).与模型组比较,二甲双胍组大鼠血糖和知母皂苷元低剂量组、知母皂苷元高剂量组、二甲双胍组大鼠24 h尿蛋白、尿素氮、肌酐水平和肾重/体重均显著降低(P均＜0.05);肾脏病理组织学变化得到明显改善;肾小球体积、系膜基质面积、α-SMA阳性面积和I型胶原、Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白含量及p-mTOR/mTOR表达量均显著降低(P均＜0.05),Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1表达量均显著增高(P均＜0.05).结论 知母皂苷元可通过AMPK-mTOR-ULK1途径抑制肾小球系膜基质合成和激活自噬改善大鼠糖尿病肾病.