评估小剂量干扰素逐渐加量治疗丙型肝炎失代偿期肝硬化患者的疗效和安全性以及获得病毒学应答对长期预后的影响。
方法前瞻性纳入2008年8月至2013年8月共66例丙型肝炎失代偿期肝硬化患者,从小剂量开始逐渐加量接受PEG-IFNα-2b/ PEG-IFNα-2a每周1次或普通干扰素隔日1次联合利巴韦林治疗48~72周,评估病毒学应答情况[包括持续病毒学应答(SVR)、治疗结束病毒学应答(ETVR)、复发和无应答]。计量资料组间数据比较采用单因素方差分析、配对t检验,计数资料采用χ2检验、Fisher's确切概率法;患者随访期间肝癌发生以及患者生存比较采用生存曲线分析法(Kaplan-Meier curves)。
结果66例患者中49例治疗结束时HCV RNA阴性(ETVR),30例(45.5%)获得SVR,19例(28.8%)复发,17例(25.7%)无应答。分别有65.9%和34.1%基因1型患者获得ETVR和SVR;90.9%和68.2%基因2型患者获得ETVR和SVR。早期病毒学应答(EVR)作为ETVR的阳性和阴性预测值分别为95.7%和75.0%;EVR作为SVR的阳性和阴性预测值分别为65.2%和100%。与治疗前比较,SVR和复发组患者肝功能包括总胆红素、ALT、白蛋白、凝血酶原活动度及Child-Pugh评分等明显改善(t值分别为4.564,11.486,2.303,2.699,3.694,P值均< 0.05);与无应答组比较,SVR和复发组患者随访过程中肝功能失代偿与肝癌发生风险降低、生存时间延长(χ2值分别为18.756,6.992,7.580,P值均< 0.05)。12例(18.2%)患者发生严重不良事件,2例死亡。
结论小剂量干扰素逐渐加量联合利巴韦林治疗丙型肝炎失代偿期肝硬化具有可行性,获得ETVR患者的长期预后明显改善。