目的:观察黄连解毒汤(HLD)对链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病(T2DM)模型大鼠脑内葡萄糖转运蛋白3(GLUT3)及tau蛋白O-乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc)糖基化水平的影响,探讨HLD抑制其脑内tau蛋白过度磷酸化的作用机制。方法:健康雄性Wistar大鼠72只,随机分为6组:空白组,模型组,罗格列酮组,黄连解毒汤低、中、高剂量组(1.5、3、6g/kg)。通过高糖高脂饮食及小剂量STZ制备T2DM模型。除空白组、模型组灌胃给予等容积的蒸馏水,其他治疗组以相应药物治疗。8周后,采用Western blot和免疫组化法观察大鼠脑内GLUT3及tau蛋白O-GlcNAc糖基化水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠海马中GLUT3的含量明显减少(P<0.01),RL2表达明显下降(P<0.05);与模型组比较,HLD可增加大鼠海马中GLUT3表达(P<0.01),增加RL2蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:HLD通过改善T2DM大鼠脑内葡萄糖摄入和代谢障碍,增加tau蛋白O-GlcNAc糖基化表达,进而降低tau蛋白磷酸化水平。