“跨界明星”药

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  说到SGLT2抑制剂,可能很多人不太清楚。但是说到达格列净、恩格列净、卡格列净,很多2型糖尿病患者应该知道,而且其中有些人可能正在用这类药物。SGLT2抑制剂的主要功效是降血糖,但是随着研究的深入,人们发现这类药物不但降糖效果好,还能降低心力衰竭患者的死亡率。
  1.SGLT2抑制剂的降糖效果怎么样?
  SGLT2抑制剂,全名叫作钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂,其降血糖作用显著。研究表明,SGLT2抑制剂的降糖效果和二甲双胍差不多,可以降低糖化血红蛋白0.5%~1.0%。比较适合肥胖的2型糖尿病患者,因为它在降糖的同时,还能够降低糖尿病患者的体重。
  2.SGLT2抑制剂对心脏的保护作用
  2型糖尿病最主要的并發症就是心血管疾病,全球范围内50%的2型糖尿病患者死于心血管疾病。从2008年开始,美国食品药品监督管理局要求所有降糖药物必须进行2年以上的关于心血管疾病方面的研究。因此,这类药物的心脏保护作用被发现了。
  研究发现恩格列净可以使心血管死亡风险降低38%,全因死亡风险降低32%,心力衰竭患者住院率下降35%。
  研究表明,与安慰剂相比,卡格列净治疗组心力衰竭患者住院风险减少33%。对有心力衰竭病史的患者,使用卡格列净可以降低39%的心血管死亡风险。
  从以上研究中可以看出,SGLT2抑制剂对心脏的保护作用很强。而且,关键是SGLT2抑制剂虽然是降糖药,但是对没有糖尿病的心力衰竭患者照样管用。
  3.SGLT2抑制剂为什么能降低心力衰竭患者的死亡率?
  从SGLT2抑制剂的作用机制中可以看出蛛丝马迹。
  SGLT2抑制剂降血糖机制
  人体的肾脏就好像一个过滤器,血液经过肾脏的时候,会把代谢产生的废物过滤出去。过滤出来的尿液,称为原尿。最终排至体外的叫作终尿。原尿每天产生180升左右,但是终尿每天只有1.8升左右。
  从原尿到终尿,需要经过肾脏的多重处理。其中一个重要的步骤就是肾小管重吸收,相当于回收利用。原尿里还有很多有用的东西,比如很多的葡萄糖,需要被肾小管重吸收。
  肾小管对葡萄糖的重吸收需要依赖一种蛋白质,这种蛋白质的作用就好像一个水泵,把葡萄糖抽回来。这种蛋白质就是今天要讲的主角——SGLTs,也叫钠-葡萄糖协同转运蛋白。SGLTs中包括SGLT1和SGLT2两种。其中SGLT2主要在肾脏,起主要作用,可以重吸收90%的葡萄糖。这样,体内的葡萄糖浓度自然下降了,血糖也就下降了。
  SGLT2抑制剂对心脏有保护作用
  SGLTs叫作钠-葡萄糖协同转运蛋白。从名字可以看出来,钠和葡萄糖是一起转运的。就是说重吸收葡萄糖的过程中,顺便把钠也重吸收了。
  一方面,SGLT2抑制剂在抑制肾小管对葡萄糖的重吸收的时候,也就抑制了对钠离子的重吸收。另一方面,SGLT2抑制剂限制了肾小管对葡萄糖的重吸收。那么,肾小管里的尿液中葡萄糖的浓度就会升高,导致肾脏对水的重吸收降低。这样的结果是尿量增多。在医学上,这叫作渗透性利尿。
  SGLT2抑制剂可使肾脏对钠的重吸收减少,导致尿量增多,总的结果是人体内液体总量减少,因此,减轻了心脏的负担,特别是对心力衰竭的患者,需要控制体内的液体量。
  另外,体内液体总量减少,也会导致血压的下降。也就是说,SGLT2抑制剂还具有降血压的作用。研究表明,SGLT2抑制剂能够降低血压3~5毫米汞柱。
  除了以上利尿、降压作用之外,SGLT2抑制剂对心脏的保护作用还体现在能够改善心肌重构、改善心肌代谢等。
  4.SGLT2抑制剂的安全性如何?
  SGLT2抑制剂总体安全性良好。
  SGLT2抑制剂最常见的不良反应是尿路感染。因为SGLT2抑制剂抑制了肾脏对葡萄糖的重吸收,那么尿中葡萄糖的含量自然很高,葡萄糖浓度高了,会造成细菌的滋生。尿路感染严重的话,需要暂时停药,等感染治愈才可再次使用。
  SGLT2抑制剂有一些比较罕见的不良反应,比如卡格列净可能增加骨折的风险,达格列净和卡格列净可能导致急性的肾损伤等。
  总之,从降血糖到降低心力衰竭患者的死亡率,SGLT2抑制剂功效显著。现在SGLT2抑制剂已经成为心力衰竭治疗的常用药物。这对心力衰竭患者而言,是一个福音,因为又多了一种治疗药物,意味着多了一种选择。
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