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摘要：目的 ：探究恩替卡韦治疗乙型肝炎硬化与慢性乙型肝炎患者96周的临床效果，为今后的临床工作提供指导依据。方法：将2012年4月-2014年7月我院收治的30例乙型肝炎硬化患者作为肝硬化组，同期收治30例慢性乙型肝炎患者作为乙肝组，两组患者均给予96周的恩替卡韦连续治疗，观察两组患者治疗后的症状改善情况。结果：肝硬化组患者治疗后相比治疗前白蛋白改善情况、总胆红素改善情况、凝血酶原时间及Child-Pugh分级比较出现显著差异（P<0.01），而乙肝组患者治疗结束后仅Child-Pugh分级比较出现显著差异（P<0.01），其余指标变化不明显。两组治疗过程中未发生严重不良反应。结论：恩替卡韦治疗乙型肝炎硬化的效果明显优于慢性乙型肝炎患者，可有效改善患者的临床指标，同时无严重不良反应，可在临床进行推广借鉴。
关键词：乙型肝炎；慢性乙肝；肝硬化；恩替卡韦
慢性乙肝（CHB）对人类健康的威胁日益加重，容易发展成为肝硬化与肝细胞癌，目前临床上将抑制病毒的复制作为治疗慢性乙肝的长期准则。恩替卡韦能有效的控制乙型肝炎病毒（HBV）的复制，在大量的临床治疗中已经得到广泛的验证[1]。由于患者肝脏合成能力与储备功能下降，肝功能受损进一步加重，所以恩替卡韦抗病毒的效果值得进一步探讨。我院采用恩替卡韦对60例HBV DNA呈阳性的乙型肝炎肝硬化患者及慢性乙型肝炎患者进行了为期96周的治疗，取得了较好的效果，现将结果整理如下。
1资料与方法
1.1一般资料
将2012年4月-2014年7月我院收治的30例乙型肝炎硬化患者作为肝硬化组，同期收治30例慢性乙型肝炎患者作为乙肝组，两组患者均给予96周的恩替卡韦连续治疗。肝硬化组男性19例，女性11例；年龄24-61岁，平均年龄（37.9±3.1）岁；乙肝抗原阳性20例，阴性10例。乙肝组男性17例，女性13例；年龄22-63岁，平均年龄（38.0±3.3）岁；乙肝抗原阳性21例，阴性9例。两组患者在性别、年龄、乙肝抗原定性比较上P>0.05，差异无统计学意义。所有患者均符合符合2000年全国病毒性肝炎和肝病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准[2]；排除合并其他肝炎病毒患者，合并人类免疫缺陷病毒感染患者，原发性肝癌患者，严其他血液型疾病患者，心肝肾功能严重不全者，所有患者血清HBV-DNA检测均为阳性。
1.2治疗方法
两组患者均口服江苏正大天晴药业股份有限公司生产的恩替卡韦分散片（国药准字H20100019）治疗，0.5mg/d·次，并根据患者的病情进行适当的保肝、支持、对症治疗，连续治疗96周。
1.3观察指标
于治疗前，治疗中的第48周与第96周对患者的白蛋白、总胆红素、凝血酶原时间进行复查并记录，同时采用Child-Pugh[3]分级标准对患者的肝脏储备功能进行量化评估。
1.4统计学处理
本次研究数据采用SPSS17.0软件包进行数据处理，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，计量资料以（χ±s）表示，采用t检验，检验结果以P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗前后白蛋白与总胆红素变化情况比较，详见表1.
表1两组患者治疗前后白蛋白与总胆红素变化情况比较（χ±s；g/L；μmol/L）
注：肝硬化组患者治疗后相比治疗前白蛋白改善及总胆红素改善均出现显著差异（P<0.01），而乙肝组患者治疗结束后以上两种指标改善无显著差异。
2.2两组患者治疗前后凝血酶原时间与Child-Pugh分级比较，详见表2.
表2两组患者治疗前后凝血酶原时间与Child-Pugh分级比较（χ±s；s；分）
注：肝硬化组患者治疗后相比治疗前凝血酶原时间及Child-Pugh分级比较出现显著差异（P<0.01），而乙肝组患者治疗结束后仅Child-Pugh分级比较出现显著差异（P<0.01）。
2.3不良反应
两组患者在治疗期间均未发生严重不良反应，治疗结束后对患者进行血常规、肾功能复查，未出现药物引起的血液学及肾功能损害情况。
3结论
慢性乙肝在我国的发病率约为2.15%，其中有15%-40%的患者预测会发展为肝功能衰竭、肝硬化、甚至肝癌[4]。近年来，医学研究控制慢性乙肝发病率的主要重点在于抑制HBV DNA的复制。而对于肝硬化患者来说，HBV的复制会加速病情的恶化。核苷酸类似物可快速有效的抑制HBV的复制，但使用时间需达到3-6个月，所以在对肝硬化患者的治疗过程中均需要考虑使用该类核苷酸类似物进行抗病毒治疗。
恩替卡韦属于环戊酰鸟苷类似物，可从三个方面对HBV的复制进行抑制，包括：①抑制HBV聚合酶启动；②抑制前基因组RNA逆转录为负链DNA；③有效迅速的抑制HBV DNA正链的合成。且恩替卡韦还聚于高效的耐药屏障，只有在多个位点同时发生突变后才会出现耐药现象，所以耐药率极低。既往研究指出[5]，抗病毒治疗能有效改善HBV感染相关疾病患者的肝脏功能，包括患者的总胆红素、血清白蛋白、凝血酶原时间、MELD评分、CTP评分等临床指标的改善。本次研究发现，恩替卡韦对于肝硬化患者的白蛋白、总胆红素、凝血酶原时间及Child-Pugh分级相比治疗前均有显著的改善（P<0.01）。而乙肝组患者治疗结束后仅Child-Pugh分级比较出现显著差异（P<0.01），其余指标变化不明显，恰巧说明恩替卡韦对于慢性乙型肝炎患者的肝储备功能有明显的改善作用。
周培、陈辉、王鲁文[6]等研究指出，采用恩替卡韦对移行肝炎肝硬化患者及慢性乙型肝炎患者进行治疗，患者的血清学、病毒学、生化学应答相似。持续性的进行抗病毒治疗能有效缓解HBV感染相关疾病患者的肝脏功能，降低患者发生肝细胞癌等并发症的几率与死亡率。本次研究结果发现，抗病毒治疗对于两组患者的Child-Pugh分级均出现了显著的改善（P<0.01），说明恩替卡韦有效提高了患者的肝储备功能，同时无严重不良反应，可在临床进行推广借鉴。
参考文献：
[1]张馨，高蕾，王银玲等.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化96周疗效观察[J].实用肝脏病杂志，2011，14（3）：197-199.
[2]杨晋辉，郑盛，尤丽英等.恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者48周临床观察[J].实用肝脏病杂志，2012，15（5）：407-410.
[3]张晓红，吴元凯，曹红等.恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化并发周围神经病3例[J].中华肝脏病杂志，2012，20（9）：707-708.
[4]张健，任姣姣，李冰等.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎及乙型肝炎肝硬化患者的疗效分析[J].传染病信息，2013，26（3）：158-160.
[5]施洪成，江敏华，吴琳霖等.恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化患者疗效观察[J].实用临床医药杂志，2011，15（21）：116-117.
[6]周培，陈辉，王鲁文等.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的近期疗效及安全性[J].中西医结合肝病杂志，2014，24（1）：27-30.
关键词：乙型肝炎；慢性乙肝；肝硬化；恩替卡韦
慢性乙肝（CHB）对人类健康的威胁日益加重，容易发展成为肝硬化与肝细胞癌，目前临床上将抑制病毒的复制作为治疗慢性乙肝的长期准则。恩替卡韦能有效的控制乙型肝炎病毒（HBV）的复制，在大量的临床治疗中已经得到广泛的验证[1]。由于患者肝脏合成能力与储备功能下降，肝功能受损进一步加重，所以恩替卡韦抗病毒的效果值得进一步探讨。我院采用恩替卡韦对60例HBV DNA呈阳性的乙型肝炎肝硬化患者及慢性乙型肝炎患者进行了为期96周的治疗，取得了较好的效果，现将结果整理如下。
1资料与方法
1.1一般资料
将2012年4月-2014年7月我院收治的30例乙型肝炎硬化患者作为肝硬化组，同期收治30例慢性乙型肝炎患者作为乙肝组，两组患者均给予96周的恩替卡韦连续治疗。肝硬化组男性19例，女性11例；年龄24-61岁，平均年龄（37.9±3.1）岁；乙肝抗原阳性20例，阴性10例。乙肝组男性17例，女性13例；年龄22-63岁，平均年龄（38.0±3.3）岁；乙肝抗原阳性21例，阴性9例。两组患者在性别、年龄、乙肝抗原定性比较上P>0.05，差异无统计学意义。所有患者均符合符合2000年全国病毒性肝炎和肝病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准[2]；排除合并其他肝炎病毒患者，合并人类免疫缺陷病毒感染患者，原发性肝癌患者，严其他血液型疾病患者，心肝肾功能严重不全者，所有患者血清HBV-DNA检测均为阳性。
1.2治疗方法
两组患者均口服江苏正大天晴药业股份有限公司生产的恩替卡韦分散片（国药准字H20100019）治疗，0.5mg/d·次，并根据患者的病情进行适当的保肝、支持、对症治疗，连续治疗96周。
1.3观察指标
于治疗前，治疗中的第48周与第96周对患者的白蛋白、总胆红素、凝血酶原时间进行复查并记录，同时采用Child-Pugh[3]分级标准对患者的肝脏储备功能进行量化评估。
1.4统计学处理
本次研究数据采用SPSS17.0软件包进行数据处理，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，计量资料以（χ±s）表示，采用t检验，检验结果以P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗前后白蛋白与总胆红素变化情况比较，详见表1.
表1两组患者治疗前后白蛋白与总胆红素变化情况比较（χ±s；g/L；μmol/L）
注：肝硬化组患者治疗后相比治疗前白蛋白改善及总胆红素改善均出现显著差异（P<0.01），而乙肝组患者治疗结束后以上两种指标改善无显著差异。
2.2两组患者治疗前后凝血酶原时间与Child-Pugh分级比较，详见表2.
表2两组患者治疗前后凝血酶原时间与Child-Pugh分级比较（χ±s；s；分）
注：肝硬化组患者治疗后相比治疗前凝血酶原时间及Child-Pugh分级比较出现显著差异（P<0.01），而乙肝组患者治疗结束后仅Child-Pugh分级比较出现显著差异（P<0.01）。
2.3不良反应
两组患者在治疗期间均未发生严重不良反应，治疗结束后对患者进行血常规、肾功能复查，未出现药物引起的血液学及肾功能损害情况。
3结论
慢性乙肝在我国的发病率约为2.15%，其中有15%-40%的患者预测会发展为肝功能衰竭、肝硬化、甚至肝癌[4]。近年来，医学研究控制慢性乙肝发病率的主要重点在于抑制HBV DNA的复制。而对于肝硬化患者来说，HBV的复制会加速病情的恶化。核苷酸类似物可快速有效的抑制HBV的复制，但使用时间需达到3-6个月，所以在对肝硬化患者的治疗过程中均需要考虑使用该类核苷酸类似物进行抗病毒治疗。
恩替卡韦属于环戊酰鸟苷类似物，可从三个方面对HBV的复制进行抑制，包括：①抑制HBV聚合酶启动；②抑制前基因组RNA逆转录为负链DNA；③有效迅速的抑制HBV DNA正链的合成。且恩替卡韦还聚于高效的耐药屏障，只有在多个位点同时发生突变后才会出现耐药现象，所以耐药率极低。既往研究指出[5]，抗病毒治疗能有效改善HBV感染相关疾病患者的肝脏功能，包括患者的总胆红素、血清白蛋白、凝血酶原时间、MELD评分、CTP评分等临床指标的改善。本次研究发现，恩替卡韦对于肝硬化患者的白蛋白、总胆红素、凝血酶原时间及Child-Pugh分级相比治疗前均有显著的改善（P<0.01）。而乙肝组患者治疗结束后仅Child-Pugh分级比较出现显著差异（P<0.01），其余指标变化不明显，恰巧说明恩替卡韦对于慢性乙型肝炎患者的肝储备功能有明显的改善作用。
周培、陈辉、王鲁文[6]等研究指出，采用恩替卡韦对移行肝炎肝硬化患者及慢性乙型肝炎患者进行治疗，患者的血清学、病毒学、生化学应答相似。持续性的进行抗病毒治疗能有效缓解HBV感染相关疾病患者的肝脏功能，降低患者发生肝细胞癌等并发症的几率与死亡率。本次研究结果发现，抗病毒治疗对于两组患者的Child-Pugh分级均出现了显著的改善（P<0.01），说明恩替卡韦有效提高了患者的肝储备功能，同时无严重不良反应，可在临床进行推广借鉴。
参考文献：
[1]张馨，高蕾，王银玲等.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化96周疗效观察[J].实用肝脏病杂志，2011，14（3）：197-199.
[2]杨晋辉，郑盛，尤丽英等.恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者48周临床观察[J].实用肝脏病杂志，2012，15（5）：407-410.
[3]张晓红，吴元凯，曹红等.恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化并发周围神经病3例[J].中华肝脏病杂志，2012，20（9）：707-708.
[4]张健，任姣姣，李冰等.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎及乙型肝炎肝硬化患者的疗效分析[J].传染病信息，2013，26（3）：158-160.
[5]施洪成，江敏华，吴琳霖等.恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化患者疗效观察[J].实用临床医药杂志，2011，15（21）：116-117.
[6]周培，陈辉，王鲁文等.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的近期疗效及安全性[J].中西医结合肝病杂志，2014，24（1）：27-30.