【摘 要】
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3-羰基-甘遂-8,24-二烯-21-羧酸(KTDA)和2-甲氧基-5-乙酰基-呋喃吉玛烷-1(10)-烯-6-酮(FSA)分别为从乳香和没药中分离得到的萜类化合物,在制备过程中具有得率高且易于结晶的特点.该研究基于网络药理学和细胞活性验证探讨KT-DA和FSA的网络调控靶标及抗炎作用机制.首先采用Swiss ADME服务器对活性成分进行类药性预测;通过SwissTargetPre-diction和Pharmmapper数据库对活性成分进行靶点预测;使用TTD、DrugBank和GeneCards数据库检
【机 构】
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南京中医药大学江苏省中药资源产业化过程协同创新中心,中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心,江苏南京210023
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3-羰基-甘遂-8,24-二烯-21-羧酸(KTDA)和2-甲氧基-5-乙酰基-呋喃吉玛烷-1(10)-烯-6-酮(FSA)分别为从乳香和没药中分离得到的萜类化合物,在制备过程中具有得率高且易于结晶的特点.该研究基于网络药理学和细胞活性验证探讨KT-DA和FSA的网络调控靶标及抗炎作用机制.首先采用Swiss ADME服务器对活性成分进行类药性预测;通过SwissTargetPre-diction和Pharmmapper数据库对活性成分进行靶点预测;使用TTD、DrugBank和GeneCards数据库检索炎症相关基因,进而得到活性成分的炎症相关靶点;通过STRING数据库分别对KTDA和FSA的炎症靶点进行蛋白互作分析,使用Cytoscape软件对互作结果进行拓扑分析并构建蛋白互作网络图;通过DAVID数据库对活性成分的炎症靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,构建“活性成分-靶点-通路”网络图.最后采用脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞炎症模型,分别采用不同浓度的KTDA和FSA处理,检测一氧化氮(NO)浓度、相关蛋白和mRNA的表达水平.结果 表明,KTDA和FSA均显示出较好的类药性;KTDA和FSA共筛选出157和142个炎症相关靶点;PPI网络分析显示MAPK1、AKT1、MAPK8、PIK3CA、PIK3R1、EGFR等蛋白可能为其发挥抗炎作用的关键蛋白;KEGG和GO-BP富集得到PI3K/AKT和MAPK信号通路.细胞实验结果表明,KTDA和FSA可通过抑制NO生成、降低JNK、p38、AKT蛋白的磷酸化水平、降低白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6的mRNA表达发挥抗炎作用,同时FSA还可抑制ERK磷酸化.研究结果提示KTDA和FSA具有显著的抗炎活性,为乳香-没药的深入研究与开发利用提供了科学依据和重要支撑.
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