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说到调脂药,大家最熟悉的应该是他汀类药物,它在调节血脂、防治动脉粥样硬化性心脑血管疾病方面具有重要作用。但是,“是药三分毒”,他汀类药物的“肌肉”副作用不容忽视,包括肌痛(肌肉疼痛或无力,不伴肌酸激酶升高)、肌炎(有肌肉症状,并伴肌酸激酶升高)和横纹肌溶解。横纹肌溶解有严重肌肉疼痛、肌肉坏死和肌红蛋白尿,可导致肾功能衰竭和死亡,肌酸激酶升高至少达正常值上限10倍,常达40倍。
4类人“肌肉”副作用大
当然,并非所有患者服用他汀类药物后都会出现相关肌病。目前认为,有4类人服用他汀类药物后,“肌肉”副作用较大。
1.高龄老人高龄老人常患多种慢性疾病,需服用多种药物,且大多有不同程度的肝肾功能减退,药物代谢清除减慢,易发生药物相互作用和不良反应。
2.女性女性身体脂肪含量比率相对较男性高,可影响脂溶性他汀类药物的体内分布和药物清除。而且,女性对他汀类药物相关肌肉不适或疼痛感觉更敏感。
3.体型瘦小、虚弱者低体重、虚弱者清除药物代谢能力较弱,易发生不良反应。肌力较弱时,他汀类药物可加重肌肉症状。
4.亚裔人群亚裔人群与白种人在肝脏代谢酶和药物转运蛋白方面存在遗传学差异,药物反应更强。研究发现,使用相同剂量的他汀类药物,中国人群与欧洲人群相比,可获得更强大的降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)作用。但使用高强度(每日剂量,降低LDL-C≥50%)的他汀类药物,对中国人群来说,不仅降脂作用增加有限,还伴随更高的肌病风险。
需要注意的是,这4类人群在服用他汀类药物后,若出现肌肉症状或肌酸激酶升高,首先应排除创伤、剧烈运动、甲状腺疾病、感染、原发性肌病等原因,然后再考虑他汀类药物副作用。
若出现肌肉症状或肌酸激酶升高,怎么办?有肌肉症状又联合用药者,应减轻活动强度;肌肉症状轻或无症状者,同时肌酸激酶<5倍正常值上限时,可继续服药或减量,并密切随访;肌酸激酶超过正常值上限5倍,应停药并复查,直至恢复正常;已发生横纹肌溶解者应及时停药,必要时住院治疗。
使用“他汀”5注意
1.使用他汀类药物前,应进行获益/风险评估,检测肌酸激酶,供出现肌肉症状时参照。[j1]
2.起始剂量不宜太大,亚裔人群不能盲从国外指南,需依据血脂基线水平,在医生指导下使用中等强度(每日剂量,降低LDL-C30%~50%)的他汀类药物。
3.晚上服用他汀类药物降脂效果更好。服药期间应避免大量饮酒和葡萄柚汁。不要随意增减药物剂量和品种,应根据疗效调整药物剂量,并严密关注有无肌痛、肌无力等症状。一旦发生肌肉症状,应及时去医院监测肌酸激酶。
4.计划进行剧烈持久耐力训练者和联合用药者,尤应注意肌病风险。
5.曾因服他汀类药物出现过肌病的患者,若需再次服用,可在医生指导下更改他汀类药物的种类或减少剂量,或间断使用长效他汀类药物,或联用其他调脂药。辅酶QlO可能改善肌肉症状,但确切疗效仍待验证。
他汀类药物的强度分类
高强度:每日剂量,降低LDL-C≥50%,[j2](高强度治疗就是他汀每日剂量,能使LDL-C降低大于50%,正确吗?)如阿托伐他汀40~80毫克、瑞舒伐他汀20毫克。
中等强度:每日剂量,降低LDL-C30%~50%,如阿托伐他汀10~20毫克、瑞舒伐他汀5~10毫克、辛伐他汀20~40毫克、普伐他汀40~80毫克、洛伐他汀40毫克、氟伐他汀80毫克、匹伐他汀2~4毫克。
低强度:每日剂量,降低LDL-C<30%,如辛伐他汀10毫克、普伐他汀10~20毫克、洛伐他汀20毫克、氟伐他汀20~40毫克、匹伐他汀1毫克。
他汀类药物分为天然化合物(如洛伐他汀)、半合成化合物(如辛伐他汀、普伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀)。
[1]没有明确规定,主要是监测基线水平,用于评估用药后不良反应,若出现肌痛,可监测肌酸激酶,与基线值比较是否较基线升高和升高程度,鉴别是否是药物引起
[2]参考和结合中国成人血脂异常防治指南2016修订版和血脂異常老年人使用他汀类药物中国专家共识2015写的
4类人“肌肉”副作用大
当然,并非所有患者服用他汀类药物后都会出现相关肌病。目前认为,有4类人服用他汀类药物后,“肌肉”副作用较大。
1.高龄老人高龄老人常患多种慢性疾病,需服用多种药物,且大多有不同程度的肝肾功能减退,药物代谢清除减慢,易发生药物相互作用和不良反应。
2.女性女性身体脂肪含量比率相对较男性高,可影响脂溶性他汀类药物的体内分布和药物清除。而且,女性对他汀类药物相关肌肉不适或疼痛感觉更敏感。
3.体型瘦小、虚弱者低体重、虚弱者清除药物代谢能力较弱,易发生不良反应。肌力较弱时,他汀类药物可加重肌肉症状。
4.亚裔人群亚裔人群与白种人在肝脏代谢酶和药物转运蛋白方面存在遗传学差异,药物反应更强。研究发现,使用相同剂量的他汀类药物,中国人群与欧洲人群相比,可获得更强大的降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)作用。但使用高强度(每日剂量,降低LDL-C≥50%)的他汀类药物,对中国人群来说,不仅降脂作用增加有限,还伴随更高的肌病风险。
需要注意的是,这4类人群在服用他汀类药物后,若出现肌肉症状或肌酸激酶升高,首先应排除创伤、剧烈运动、甲状腺疾病、感染、原发性肌病等原因,然后再考虑他汀类药物副作用。
若出现肌肉症状或肌酸激酶升高,怎么办?有肌肉症状又联合用药者,应减轻活动强度;肌肉症状轻或无症状者,同时肌酸激酶<5倍正常值上限时,可继续服药或减量,并密切随访;肌酸激酶超过正常值上限5倍,应停药并复查,直至恢复正常;已发生横纹肌溶解者应及时停药,必要时住院治疗。
使用“他汀”5注意
1.使用他汀类药物前,应进行获益/风险评估,检测肌酸激酶,供出现肌肉症状时参照。[j1]
2.起始剂量不宜太大,亚裔人群不能盲从国外指南,需依据血脂基线水平,在医生指导下使用中等强度(每日剂量,降低LDL-C30%~50%)的他汀类药物。
3.晚上服用他汀类药物降脂效果更好。服药期间应避免大量饮酒和葡萄柚汁。不要随意增减药物剂量和品种,应根据疗效调整药物剂量,并严密关注有无肌痛、肌无力等症状。一旦发生肌肉症状,应及时去医院监测肌酸激酶。
4.计划进行剧烈持久耐力训练者和联合用药者,尤应注意肌病风险。
5.曾因服他汀类药物出现过肌病的患者,若需再次服用,可在医生指导下更改他汀类药物的种类或减少剂量,或间断使用长效他汀类药物,或联用其他调脂药。辅酶QlO可能改善肌肉症状,但确切疗效仍待验证。
他汀类药物的强度分类
高强度:每日剂量,降低LDL-C≥50%,[j2](高强度治疗就是他汀每日剂量,能使LDL-C降低大于50%,正确吗?)如阿托伐他汀40~80毫克、瑞舒伐他汀20毫克。
中等强度:每日剂量,降低LDL-C30%~50%,如阿托伐他汀10~20毫克、瑞舒伐他汀5~10毫克、辛伐他汀20~40毫克、普伐他汀40~80毫克、洛伐他汀40毫克、氟伐他汀80毫克、匹伐他汀2~4毫克。
低强度:每日剂量,降低LDL-C<30%,如辛伐他汀10毫克、普伐他汀10~20毫克、洛伐他汀20毫克、氟伐他汀20~40毫克、匹伐他汀1毫克。
他汀类药物分为天然化合物(如洛伐他汀)、半合成化合物(如辛伐他汀、普伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀)。
[1]没有明确规定,主要是监测基线水平,用于评估用药后不良反应,若出现肌痛,可监测肌酸激酶,与基线值比较是否较基线升高和升高程度,鉴别是否是药物引起
[2]参考和结合中国成人血脂异常防治指南2016修订版和血脂異常老年人使用他汀类药物中国专家共识2015写的