【摘 要】
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为了探究蛋白激酶D家族典型成员prkd1基因对早期心脏发育的影响,本文选用模式动物斑马鱼为研究对象,通过吗啉代反义寡核苷酸敲低实验,发现prkd1基因敲低会导致斑马鱼心脏发育异常,出现心包水肿、环化异常、心管线性化等畸形表型;斑马鱼心率分析数据显示,与野生型斑马鱼相比,prkd1基因的敲低会导致早期斑马鱼心律失常;受精后3d(3dpf)的斑马鱼对照组和敲低prkd1组利用转录组高通量测序技术进行测
【机 构】
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湖南师范大学心脏发育研究中心省部共建淡水鱼类发育生物学国家重点实验室
【基金项目】
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广东省人民医院院内博士后进站启动项目(BY012022004); 国家自然科学基金面上项目(31872315); 国家重点研发计划项目(2018YFA0108700,2017YFA0105602); 国家自然科学基金重点国际(地区)合作与交流项目(81720108004);
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为了探究蛋白激酶D家族典型成员prkd1基因对早期心脏发育的影响,本文选用模式动物斑马鱼为研究对象,通过吗啉代反义寡核苷酸敲低实验,发现prkd1基因敲低会导致斑马鱼心脏发育异常,出现心包水肿、环化异常、心管线性化等畸形表型;斑马鱼心率分析数据显示,与野生型斑马鱼相比,prkd1基因的敲低会导致早期斑马鱼心律失常;受精后3d(3dpf)的斑马鱼对照组和敲低prkd1组利用转录组高通量测序技术进行测序,差异基因富集分析表明prkd1的敲低与心脏相关信号通路如心肌细胞的肾上腺素信号通路等显著相关;进一步通过qRT-PCR对高通量测序结果进行验证,发现部分心血管相关基因显著下调;同时对早期心脏发育关键因子进行检测,发现tbx5a、gata4等心脏调控关键基因同样显著下调,这些表明prkd1基因可能通过调控心脏发育相关信号通路以及心脏发育关键基因来影响早期心脏发育,在早期心脏发育过程中发挥重要作用。
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