摘要：波尔定碱 （（S）-2，9-dihydroxy-1，10-dimethoxy-aporphine） 是一种阿朴啡生物碱，大量存在于boldo的叶子/树皮中，Boldo是一种原产于智利的树。在马来西亚半岛北部发现的树中也发现了波尔定碱。口服或静脉内给药后，血浆中的波尔定碱浓度迅速下降并显示一级动力学类型。波尔定碱早先被广泛报道为一种有效的“天然”抗氧化剂，并具有多种促进健康的特性，如抗炎、抗肿瘤、抗糖尿病和细胞保护。波尔定碱 的这些活性归因于其清除活性自由基的能力。
关键词：波尔定碱;药理作用
1药理作用
1.1抗癫痫作用[1]
波尔定碱通过其抗氧化活性发挥抗癫痫作用。脂质过氧化作为自由基的主要结果可能是会在病理条件下对细胞膜造成损害，在某些病理条件下，活性氧（ROS）参与癫痫发作的发展。波尔定碱是一种天然抗氧化剂，具有一些重要的药理特性，这是由于其清除自由基的作用。同时，活性氧在癫痫发作的发病机制中具有重要作用;因此，通过像波尔定碱这样的抗氧化剂减少它似乎对治疗癫痫发作有效。波尔定碱给药会增加小鼠全脑中的谷胱甘肽和超氧化物歧化酶水平。由于波尔定碱毒性低，其高剂量会导致哺乳动物物种的副作用、毒性或致死性;因此它可以被认为是一种新的抗惊厥剂。
1.2改善学习记忆功能作用
学习和记忆缺陷可能是由于胆碱能神经元的丧失和脑乙酰胆碱水平的降低;氧化应激增加和缺氧。乙酰胆碱通过改变神经元兴奋性、影响突触传递和诱导突触可塑性来促进记忆过程。乙酰胆碱酯酶（AChE）酶代谢乙酰胆碱，因此，抑制AChE活性已成为治疗认知缺陷的最有希望的策略之一。此外，阿尔茨海默病患者的大脑存在一定程度的抗氧化失衡，这可能导致氧化应激增强。另一方面，缺氧通过减少胆碱的掺入来减少大脑中乙酰胆碱的合成，导致神经变性和记忆力减退。
波尔定碱显着逆转了东莨菪碱、亚硝酸钠和衰老引起的小鼠健忘症。此外，波尔定碱可减轻氧化应激，表现为大脑丙二醛和大脑亚硝酸盐水平显着降低，年轻和老年小鼠的大脑GSH水平显着增加。在年轻和老年小鼠中，波尔定碱也显着抑制脑乙酰胆碱酯酶活性。总之，连续7天给予波尔定碱显示出年轻和老年小鼠学习和记忆的显着改善，这可能是通过抑制脑乙酰胆碱酯酶活性和减轻脑氧化应激。
1.3改善血管氧化应激和内皮功能障碍作用
波尔定碱可以通过多种机制对内皮产生积极影响，主要是通过抑制O22的过度产生和清除来保护NO免于降解，此外还通过促进eNOS磷酸化来增加NO生物利用度[3]。此外，波尔定碱通过抑制O22的产生和减弱过氧化诱导的产物形成来减轻大鼠STZ诱导的糖尿病的发展。目前的结果进一步支持了波尔定碱作为一种天然有效的抗氧化剂的潜在用途，其具有针对与氧化应激相关的内皮功能障碍的保护作用，如高血压和糖尿病等慢性疾病。
1.4抗骨质疏松作用
骨质疏松症是由骨吸收和骨形成之间的不平衡引起的一个巨大的健康问题。波尔定碱可以通过抑制破骨细胞生成来预防雌激素缺乏引起的骨质疏松症。它是由骨形成和骨吸收之间的不平衡引起的。这种不平衡导致骨量减少和骨结构异常，增加脆性骨折的風险。绝经后骨质疏松症是骨质疏松症的主要类型之一，其起源于更年期卵巢功能的停止以及遗传和非遗传因素，这些因素会加剧和延长绝经后早期骨质流失的快速阶段[4]。波尔定碱通过抑制骨吸收而不影响体内骨形成来改善雌激素缺乏引起的骨丢失。
1.5促进胆汁产生的作用
胆汁形成（BF）是肝脏的基本功能，涉及两个主要途径：胆汁酸依赖性胆汁流动（BADF）和胆汁酸非依赖性胆汁排出（BAIF）。关于BADF，胆汁生产是通过胆汁酸实现的，胆汁酸是主要的内源性渗透胆汁成分。BAIF的关键是Mrp2转运蛋白的功能，然而，胆汁分泌GSH及其氧化形式（GSSG）也是BAIF的主要决定因素。因此，调节负责BADF或BAIF的机制可能反过来改变其内源性和外源性底物的消除率。
现已发现该试剂可通过分子本身的直接渗透活性立即增加胆汁生成，但应以足够的剂量给药，以达到10μm或更高的胆汁浓度。由于该试剂的半衰期较短，因此波尔定碱的作用是短期的，并且与BADF或BAIF机制无关。相比之下，基于FXR介导的Bsep转运蛋白上调，随后刺激BA胆汁分泌，以50mg/kg/天的剂量长期预处理可能会诱导持续的轻度胆汁淤积。
2讨论与展望
波尔定碱已被证明具有许多药理特性，例如抗炎、解热、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化、抗血小板、抗肿瘤和细胞保护作用。波尔定碱的作用可能与其抗氧化活性有关，因为它抑制人肝微粒体中的脂质过氧化，从而清除羟基自由基。总之，波尔定碱具有抗癫痫、抗惊厥作用，改善记忆学习功能的作用，改善血管氧化应激和内皮功能障碍作用，抗骨质疏松作用，促进胆汁产生等作用。
参考文献
[1].Leila Moezi， Siranoush Yahosseini， Akram Jamshizadeh， Fateme Pirsalami; Acute 波尔定碱 Treatment Induces Anti-convulsant Effects in Mice through its Antioxidant Activity. Drug research 2019 Apr;69（4）：227-233 doi：10.1055/a-0659-2478
[2].王衍彬，童晓青，刘本同，于金慧，钱华.天台乌药不同生长年份块根中波尔定碱的分离与含量测定[J].中国现代中药，2010，12（09）：28-30.
[3].林晓婉，王瑞琪，谭银丰，张小坡. 阿朴菲类生物碱的药代动力学研究进展[J]. 药学进展，2020，44（06）：451-458
[4].杨华，郭元满，谭泽云，谢金华，张飞飞，胡高云.HPLC法同时测定四磨汤滴丸中辛弗林、槟榔碱和去甲异波尔定的含量[J].中医药导报，2016，22（02）：40-43.