【摘 要】
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目的 研究miR-181a调节丙型肝炎病毒（HCV）感染者直接抗病毒药物（DAA）治疗过程中对CD4+T淋巴细胞衰老相关指标的影响。方法 纳入的26例HCV感染者为HCV组；接受索磷布韦联合达卡他韦片治疗达病毒性治愈者22例为HCV治愈组；以及20例健康对照者为健康对照组。采用qRT-PCR方法检测外周血单个核细胞中CD4+T淋巴细胞上miR-181a,SIRT1、P53、P21 mRNA表达水平
【基金项目】
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国家自然科学基金（81601749,81870414）；
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目的 研究miR-181a调节丙型肝炎病毒（HCV）感染者直接抗病毒药物（DAA）治疗过程中对CD4+T淋巴细胞衰老相关指标的影响。方法 纳入的26例HCV感染者为HCV组；接受索磷布韦联合达卡他韦片治疗达病毒性治愈者22例为HCV治愈组；以及20例健康对照者为健康对照组。采用qRT-PCR方法检测外周血单个核细胞中CD4+T淋巴细胞上miR-181a,SIRT1、P53、P21 mRNA表达水平。双荧光素酶报告基因检测miR-181a-5p对SIRT1的调控作用。采用流式细胞仪检测CD4+T淋巴细胞上SIRT1、CD57、PD-1、TIM-3分子的表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用Bonferroni法。结果 miR-181a、SIRT1、PD-1、TIM-3表达水平在三组间差异有统计学意义（F=7.59,9.69,5.31,11.33;P＜0.01）。与健康对照组相比，HCV组、HCV治愈组CD4+T细胞上miR-181a下降，miR-181a能特异性地抑制SIRT1表达。与健康对照组相比，HCV组CD4+T细胞上SIRT1、PD-1、TIM-3表达上升，经过治疗，HCV治愈组SIRT1、PD-1、TIM-3表达水平下降，但与HCV组无统计学差异。P53、P21在三组间表达有差异（F=6.53,27.02;P＜0.01）。与健康对照组相比，HCV治愈组和HCV组P53（P＜0.05）和P21水平下降（P＜0.01）,HCV组和HCV治愈组相比无统计学差异。结论 miR-181a通过SIRT1调节HCV感染者CD4+T细胞衰老，经DAA治疗后，SIRT1、PD-1、TIM-3表达水平下降，提示CD4+T细胞衰老部分缓解。
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