观察磷酸二酯酶-4抑制剂Ro 20-1724对幼年大鼠反复氯胺酮麻醉后社会交往能力的影响。
方法32只21日龄大鼠,采用随机数字表法分为(C组)、氯胺酮组(K组)、氯胺酮+ RO20-1724组(K+R组)、氯胺酮+无水乙醇组(K+E组)。无水乙醇为RO20-1724助溶剂。腹腔注射70mg·kg-1氯胺酮,30min后不给予或给予0.5mg·kg-1Ro20-1724或等量无水乙醇溶剂,每天1次,连续7d,给药结束后正常饲养3d。末次给药第4天后进行社会交往能力测试,测试结束后断头取脑剥离海马,ELISA法检测CA1区脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。
结果与对照组相比较,K组大鼠在无生命体的笼子[(60±29)min,(109±33)min,P<0.01]、陌生鼠[(103±35)min,(151±42)min,P<0.01];[(123±34)min,(184±46)min,P<0.05]及熟悉鼠[(89±25)min,(140±38)min,P<0.01]周围停留的时间均显著少于正常对照组;K+R组大鼠停留的时间较K组均显著延长[空笼子(94±34)min,(60±29)min,P<0.01];陌生鼠1[(140±41)min,(103±35 min),P<0.05];陌生鼠2[(171±45)min,(123±34)min,P<0.01]; 熟悉鼠[(133±35)min,(89±25)min,P<0.01];K组及K+E组之间差异无统计学意义(P>0.05)。海马CA1区BDNF在K组显著低于C组[(8.6±2.7)ng/ml,(11.8±2.4)ng/ml,P<0.01];K+R组较K组显著增加[(10.1±3.6)ng/ml,(8.6±2.7)ng/ml,P<0.05]。
结论Ro 20-1724可显著逆转氯胺酮麻醉导致的社会交往损害,海马CA1区BDNF参与了逆转过程。