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目的 观察核苷类药物对乙型肝炎肝硬化患者的抗病毒疗效及安全性.方法 采用队列研究,将143例乙型肝炎肝硬化患者分为治疗组73例和对照组70例,两组患者的基线情况相当.治疗组在常规治疗的基础上加用核苷类药物抗病毒治疗48周,其中恩替卡韦30例、阿德福韦酯25例、拉米夫定16例、替比夫定2例;对照组给予常规治疗.两组间率的比较采用χ~2检验或Fisher确切概率法检验,均数比较采用t检验.结果 治疗48周后,治疗组与对照组相比,AST、ALT,TBil明显下降,Alb及胆碱酯酶明显上升,差异有统计学意义(t=4.020、2.410、2.067、-5.369、-3.713,均P<0.05).治疗组HBV DNA转阴率为93.2%,高于对照组的2.9%,差异有统计学意义(t=116.6,P=0.001).治疗组及对照组的HBeAg转阴率分别为65.4%及19.0%,差异有统计学意义(t=10.091,P=0.001).治疗组腹膜炎发生率低于对照组(1.37%比11.43%,P=0.016).治疗组无肝细胞癌发生,对照组有4例,差异无统计学意义(P=0.055).治疗组消化道出血5例,占6.85%,对照组8例,占11.43%,差异无统计学意义(χ~2=0.907,P=0.341).治疗组中1例采用拉米夫定治疗的患者在42周出现病毒学反弹.HBeAg由阴性转为阳性,肝功能恶化死亡,对照组2例死亡,两组病死率比较差异无统计学意义(P=0.614).结论 核苷类药物能改善乙型肝炎肝硬化患者的肝功能,降低HBV复制,提高HBeAg转阴率.治疗过程中须密切观察病毒变异耐药情况,防止肝功能恶化。