目的比较葡萄糖激酶激活剂（HMS5552）与西格列汀在2型糖尿病大鼠中的作用差异并考察HMS5552对糖代谢的调节作用。方法用高脂高糖饲料加一次性腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型。将模型大鼠随机分为3组:模型组、对照组（西格列汀,30 mg·kg-1）和实验组（HMS5552,30mg·kg-1）,每组8只;另选8只健康大鼠作为正常组,连续给药1月。检测空腹血糖;用酶联免疫吸附法测定空腹胰岛素;以蛋白印迹法检测葡萄糖激酶（GK）、胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）蛋白表达情况。结果给药后,模型组、实验组和对照组的空腹血糖分别为（16. 16±2. 52）,（10. 78±1. 74）和（9. 95±1. 70）mmol·L^-1;模型组、实验组和对照组的空腹胰岛素分别为（88. 86±20. 81）,（56. 74±10. 17）和（65. 36±11. 21） m U·L^-1;实验组和对照组与模型组相比,差异均有统计学意义（均P <0. 05）;实验组与对照组相比,空腹胰岛素差异有统计学意义（P <0. 05）。模型组、实验组和对照组的GK蛋白表达（与内参比值）分别为0. 38±0. 03,0. 66±0. 03和0. 60±0. 03;模型组、对照组和实验组的GLP-1蛋白表达（与内参比值）分别为0. 33±0. 01,0. 61±0. 03和0. 55±0. 02,对照组和实验组与模型组比较,上述指标的差异均有统计学意义（均P <0. 01）;实验组与对照组相比,差异也有统计学意义（P <0. 05）。结论 HMS5552通过提高肝GK蛋白和小肠GLP-1蛋白的表达,降低血糖的浓度,促进胰岛素的分泌。