探讨线粒体自噬在呼吸机相关性肺损伤（VILI）中的作用及其机制。

将36只SPF级SD大鼠按随机数字表法分为自主呼吸组（CON组）、正常潮气量（VT）组（NVT组，VT为8 mL/kg）、大VT组（HVT组，VT为40 mL/kg）3组，每组12只。所有大鼠均气管切开后行气管插管，CON组保持自主呼吸，NVT组和HVT组分别给予相应VT的机械通气。通气4 h后收集血清、支气管肺泡灌洗液（BALF）和肺组织标本，测定肺组织湿/干重比值（W/D），分别于光镜和透射电镜下观察肺组织病理学改变和Ⅱ型肺泡上皮细胞（AECⅡ）超微结构改变；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清和BALF中白细胞介素（IL-1β、IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；采用BCA法测定BALF中总蛋白水平，并进行细胞计数；采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）和蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）分别检测肺组织中微管相关蛋白1轻链3B（LC3B）、线粒体DNA编码的细胞色素C氧化酶Ⅳ（COX-Ⅳ）和核转录因子-κB p65（NF-κB p65）的mRNA及蛋白表达。

CON组和NVT组肺组织及AECⅡ超微结构基本正常，HVT组则有明显的炎症性改变和病理学损伤。与CON组和NVT组比较，HVT组肺组织W/D比值明显升高（8.53±1.05比5.12±0.65、5.57±0.55，均P<0.05），BALF中总蛋白、渗出细胞、IL-1β、IL-6和TNF-α含量明显升高〔总蛋白（g/L）：2.35±0.45比1.46±0.34、1.76±0.51，细胞计数（×10⁵/mL）：2.05±0.48比0.40±0.08、0.60±0.23，IL-1β（ng/L）：119.82±6.56比76.15±3.32、79.39±4.44，IL-6（μg/L）：4.10±0.52比1.97±0.40、2.27±0.36，TNF-α（mg/L）：1.49±0.28比0.43±0.23、0.61±0.24，均P<0.05〕，血清IL-1β、IL-6和TNF-α含量明显升高〔IL-1β（ng/L）：127.53±7.10比79.40±2.80、82.95±2.25，IL-6（μg/L）：6.28±0.82比2.96±0.35、3.36±0.72，TNF-α（mg/L）：1.59±0.42比0.53±0.22、0.78±0.25，均P<0.05〕。HVT组肺组织LC3B、COX-Ⅳ和NF-κB p65的mRNA及蛋白表达均较CON组和NVT组明显上调，HVT组LC3B-Ⅱ、COX-Ⅳ和NF-κB p65的mRNA表达分别是CON组的（3.52±0.90）、（3.76±1.16）和（9.54±2.06）倍，蛋白表达分别是CON组的（1.76±0.24）、（1.65±0.20）和（1.91±0.12）倍，差异均有统计学意义（均P<0.05）。NVT组与CON组各项指标比较差异均无统计学意义。

线粒体自噬参与了大鼠VILI，可能与逃逸的线粒体DNA激活炎症反应有关。