探讨组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)、O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)、细胞增殖相关抗原Ki-67在高级别胶质瘤中的表达及其对预后的影响。
方法选取新疆医科大学第一附属医院2011年1月至2017年6月经病理证实的Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤标本65例,采用免疫组织化学(SP法)检测病理标本中LSD1、MGMT和Ki-67蛋白的表达情况,通过长期随访评价治疗效果,分析3种标志物与患者病理分级、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)的关系。
结果65例高级别胶质瘤标本中,LSD1、MGMT、Ki-67总体阳性表达率分别为70.8%(46/65)、60.0%(39/65)、100%(65/65)。LSD1和MGMT在Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中的表达差异无统计学意义(χ2=1.588,P=0.208;χ2=0.013,P=0.908)。Ⅳ级胶质瘤中Ki-67表达(+)、(++)、(+++)分别为18、19、11例,Ⅲ级胶质瘤中Ki-67表达(+)、(++)、(+++)分别为11、5、1例,两者表达强度差异有统计学意义(Z=-2.083,P=0.037)。log-rank检验表明,LSD1、MGMT的阳性表达及Ki-67不同程度的阳性表达均与高级别胶质瘤患者PFS呈负相关(χ2=12.217,P=0.007;χ2=4.446,P=0.035;χ2=12.536,P=0.002),也与OS呈负相关(χ2=11.708,P=0.008;χ2=6.637,P=0.010;χ2=11.807,P=0.003)。病理分级为Ⅳ级的患者较Ⅲ级患者更容易出现疾病局部进展(χ2=6.573,P=0.010),且OS短(χ2=3.974,P=0.046)。Cox比例风险模型分析结果提示,LSD1表达(HR=1.361,95%CI为1.094~1.694,P=0.006;HR=1.406,95%CI为1.117~1.771,P=0.004)和Ki-67表达(HR=1.703,95%CI为1.175~2.468,P=0.005;HR=1.778,95%CI为1.209~2.616,P=0.003)是高级别胶质瘤患者PFS和OS的独立预后风险因子。相关分析结果显示,MGMT与LSD1的表达呈正相关(r=0.406,P=0.001)。
结论LSD1、MGMT、Ki-67在高级别胶质瘤中总体阳性表达率较高,MGMT为高级别胶质瘤预后相关因素,LSD1、Ki-67可作为高级别胶质瘤预后的独立预测指标。