探讨核因子κB/生存素信号通路在大鼠颈动脉球囊损伤模型内膜增生中的作用。
方法构建核因子κB siRNA慢病毒载体(滴度1×108 TU/ml)，并在33只SD大鼠中建立颈动脉球囊损伤模型。建模后将SD大鼠分为阴性对照组(n＝11)、核因子κB siRNA转染组(n＝11)和核因子κB siRNA转染＋YM155(生存素抑制剂)组(n＝11)，同时以损伤对侧的正常颈动脉作为正常对照组(n＝11)。7 d后各组分别处死5只SD大鼠并取材，以RT–PCR检测核因子κB及生存素mRNA水平。28 d后各组分别处死6只SD大鼠并取材，苏木精–伊红染色后比较内膜增生程度，以免疫组织化学法检测内膜增殖细胞核抗原(PCNA)及中膜α–SM–actin的表达。
结果(1)术后7 d，阴性对照组核因子κB及生存素mRNA水平均高于正常对照组(P均<0.05)；核因子κB siRNA转染组核因子κB mRNA水平低于阴性对照组(P<0.05)，而与核因子κB siRNA转染＋YM155组比较差异无统计学意义(P>0.05)；核因子κB siRNA转染组生存素mRNA水平低于阴性对照组(P<0.05)，而高于核因子κB siRNA转染＋YM155组(P<0.05)。(2)术后28 d，与正常对照组比较其余3组均有不同程度的内膜增生。阴性对照组、核因子κB siRNA转染组、核因子κB siRNA转染＋YM155组中膜面积差异无统计学意义(P>0.05)。阴性对照组、核因子κB siRNA转染组、核因子κB siRNA转染＋YM155组的内膜面积分别为(0.13±0.01)、(0.11±0.01)和(0.09±0.01)mm2，各组间差异均有统计学意义(P均<0.05)；内膜面积/中膜面积分别为1.55±0.07、0.92±0.08和0.76±0.06，各组间差异均有统计学意义(P均<0.05)；剩余狭窄率分别为(58.71±0.02)、(32.13±0.05)和(26.42±0.03)%，各组间差异均有统计学意义(P均<0.05)；内膜PCNA阳性表达率分别为(45.32±7.21)、(36.54±6.42)和(28.57±6.31)%，各组间差异均有统计学意义(P均<0.05)；中膜α–SM–action平均光密度值分别为0.055±0.006、0.072±0.011和0.084±0.008，各组间差异均有统计学意义(P均<0.05)。
结论抑制核因子κB基因表达可抑制损伤内膜的增生，其作用机制可能与抑制生存素而减轻血管平滑肌细胞增殖有关。