【摘 要】
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目的 探讨利多卡因通过调控自噬对神经毒性的影响及相关分子机制。方法 培养人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y,MTT实验和乳酸脱氢酶（LDH）测定检测利多卡因对SH-SY5Y细胞活力和毒性的影响;实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测miR-520a的相对表达;Western blot检测利多卡因对AKT/mTOR/p70S6K通路相关蛋白和自噬相关蛋白的影响;细胞免疫荧光染色评估LC3B的表达;
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（81860345）；
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目的 探讨利多卡因通过调控自噬对神经毒性的影响及相关分子机制。方法 培养人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y,MTT实验和乳酸脱氢酶（LDH）测定检测利多卡因对SH-SY5Y细胞活力和毒性的影响;实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测miR-520a的相对表达;Western blot检测利多卡因对AKT/mTOR/p70S6K通路相关蛋白和自噬相关蛋白的影响;细胞免疫荧光染色评估LC3B的表达;生物信息学预测AKT1是miR-520a的潜在靶基因,并通过双荧光素酶报告基因实验验证miR-520a和AKT1之间的相互作用。结果 与对照组比较,SH-SY5Y细胞活力受到明显的抑制,且呈时间和剂量依赖性,LDH的释放量随利多卡因剂量增多而增加,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin-1蛋白表达显著升高,p62蛋白表达显著降低,LC3B的荧光强度显著增强,miR-520a的表达显著增加,p-AKT、p-mTOR、p-p70S6K蛋白表达均显著降低（P＜0.05）。与NC inhibitor组比较,miR-520ainhibitor组WT-AKT1的荧光素酶活性显著升高（P＜0.05）,而MUT-AKT1的荧光素酶活性没有变化（P＞0.05）。与利多卡因组+NC inhibitor组比较,利多卡因+miR-520a inhibitor组SH-SY5Y细胞中miR-520a水平降低,LDH的释放量显著降低,p-AKT、p-mTOR、p-p70S6K蛋白表达均显著升高,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin-1蛋白表达显著降低,p62蛋白表达显著升高,LC3B的荧光强度显著降低（P＜0.05）。结论 利多卡因通过上调miR-520a的表达和抑制AKT/mTOR/p70S6K信号通路促进神经细胞自噬。
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