【摘 要】
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目的 利用在大肠杆菌体系中诱导表达的人源NMNAT1蛋白筛选其抑制剂，寻找治疗肿瘤的新药物。方法 利用酶切连接体系将人源NMNAT1插入pET21b（+）载体，将重组质粒转化入大肠杆菌BL21（DE3）菌株过表达蛋白，对重组蛋白进行纯化，通过3段式酶联荧光法在2 280种天然化合物中筛选具有抑制NMNAT1活性的化合物，并在细胞水平验证其对肿瘤细胞的杀伤效果。结果 纯化得到较高纯度和活性的人重组N
【机 构】
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中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系
【基金项目】
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中国医学科学院医学与健康科技创新工程（CIFMS2021-I2M-1-050）；
论文部分内容阅读
目的 利用在大肠杆菌体系中诱导表达的人源NMNAT1蛋白筛选其抑制剂，寻找治疗肿瘤的新药物。方法 利用酶切连接体系将人源NMNAT1插入pET21b（+）载体，将重组质粒转化入大肠杆菌BL21（DE3）菌株过表达蛋白，对重组蛋白进行纯化，通过3段式酶联荧光法在2 280种天然化合物中筛选具有抑制NMNAT1活性的化合物，并在细胞水平验证其对肿瘤细胞的杀伤效果。结果 纯化得到较高纯度和活性的人重组NMNAT1蛋白；筛选出6种高效的NMNAT1抑制剂；其中一种抑制剂fraxetin能降低乳腺癌细胞NAD+含量，促进细胞凋亡，与敲低NMNAT1后转录组测序（RNA-seq）分析得出的细胞凋亡通路增强一致。结论 Fraxetin是NMNAT1强效抑制剂，能够促进乳腺癌细胞凋亡。
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