【摘 要】
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目的 通过分子对接的虚拟筛选和体外酶活性测试,获得具有新型骨架结构的新型冠状病毒木瓜样蛋白酶(PLpro)抑制剂.方法 利用分子对接筛选商业化合物库与自有化合物库,根据打分排序以及相互作用模式分析,挑选苗头化合物,通过荧光共振能量转移法测定化合物对PLpro酶活性的抑制效力.结果 从分子对接后的打分排序以及相互作用模式分析中,挑选了20个分子.通过FRET方法测试酶活性,发现了2个化合物(Y949、C528)对新型冠状病毒PLpro具有抑制活性,其半数最大抑制浓度分别为97.7、145.0μmol·L-1
【机 构】
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四川大学华西药学院靶向药物与释药系统教育部重点实验室,四川成都610041;四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室,四川成都610041
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目的 通过分子对接的虚拟筛选和体外酶活性测试,获得具有新型骨架结构的新型冠状病毒木瓜样蛋白酶(PLpro)抑制剂.方法 利用分子对接筛选商业化合物库与自有化合物库,根据打分排序以及相互作用模式分析,挑选苗头化合物,通过荧光共振能量转移法测定化合物对PLpro酶活性的抑制效力.结果 从分子对接后的打分排序以及相互作用模式分析中,挑选了20个分子.通过FRET方法测试酶活性,发现了2个化合物(Y949、C528)对新型冠状病毒PLpro具有抑制活性,其半数最大抑制浓度分别为97.7、145.0μmol·L-1.结论 通过虚拟筛选和体外酶活性测试,获得了两个具有新骨架结构的PLpro抑制剂,为靶向PLpro抗新型冠状病毒创新药物的研发提供了苗头化合物.
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