【摘 要】
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目的 建立一种同时测定人肝微粒体中9种CYP450酶活性的LC-MS/MS方法(鸡尾酒法),用于评估药物对CYP450酶活性的影响,以预判药物间发生相互作用的可能性.方法 使用9种不同酶的
【机 构】
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400016重庆,重庆医科大学药学院
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目的 建立一种同时测定人肝微粒体中9种CYP450酶活性的LC-MS/MS方法(鸡尾酒法),用于评估药物对CYP450酶活性的影响,以预判药物间发生相互作用的可能性.方法 使用9种不同酶的底物作为探针与人肝微粒体共同孵育,硝苯地平作为内标物质.用Agilent 1290系列液相色谱仪进行洗脱,所有代谢产物均在多反应监测模式下进行分析,并对单探针法与鸡尾酒法测定的IC50值进行比较.结果 该LC-MS/MS方法专属性好,色谱峰分离完全且无干扰.线性关系良好,9种代谢产物在标准曲线范围内的相关系数均＞0.99.方法准确度为85.34％～113.89％,日内RSD＜12.49％,日间RSD＜14.98％,符合相关标准.该鸡尾酒法测定的抑制剂的IC50值与单个探针底物的IC50值呈高度相关(R2＞0.997 8).结论 该LC-MS/MS方法可同时对人肝微粒体中9种CYP450酶进行活性测定.
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