【摘 要】
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本文旨在探讨ptk2b基因及其表达产物PTK2B(protein tyrosine kinase 2 beta)蛋白与低密度脂蛋白受体相关蛋白1(low density lipoprotein receptor-related protein-1,LRP-1)的关系,分析认知功能障碍小鼠血液和脑组织中的Aβ变化与ptk2b基因的关系.将64只三月龄C57BL/6J小鼠随机分成实验组和对照组,所有动物均行侧脑室插管术.实验组小鼠均经侧脑室(i.c.v.)注射凝聚态Aβ1-42(0.1μg/μL,3.6μL)
【机 构】
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山西医科大学汾阳学院,汾阳032200
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本文旨在探讨ptk2b基因及其表达产物PTK2B(protein tyrosine kinase 2 beta)蛋白与低密度脂蛋白受体相关蛋白1(low density lipoprotein receptor-related protein-1,LRP-1)的关系,分析认知功能障碍小鼠血液和脑组织中的Aβ变化与ptk2b基因的关系.将64只三月龄C57BL/6J小鼠随机分成实验组和对照组,所有动物均行侧脑室插管术.实验组小鼠均经侧脑室(i.c.v.)注射凝聚态Aβ1-42(0.1μg/μL,3.6μL)建立认知功能障碍模型,3d后,分别注射PTK2B抑制剂PF431396(15 μg/mL,Aβ+PF组)、PTK2B激动剂PMA(18.75 μg/mL,Aβ+PMA组)、LRP-1 抑制剂RAP(0.2 μg/mL,Aβ+RAP组)以及生理盐水(Aβ+NS组);对照组则经侧脑室插管注射NS,3d后分别i.c.v.注射等量的PF431396(PF组)、PMA(PMA组)、RAP(RAP组)以及NS(NS组).每组均注射2 μL.注射1周后用Morris水迷宫对小鼠进行认知行为学功能检测,用免疫组织化学、ELISA以及Western blot检测血液和海马组织中Aβ1-42、LRP-1、PTK2B的表达水平,用qRT-PCR检测海马ptk2bmRNA的表达.结果显示,Aβ诱导的认知功能障碍模型小鼠海马组织中Aβ1-42水平升高,血液中则降低,同时海马中LRP-1蛋白表达水平下调,海马PTK2B和ptk2b mRNA的表达水平则上调;PTK2B抑制剂可下调认知功能障碍小鼠海马的PTK2B以及ptk2bmRNA的表达,上调海马LRP-1表达,降低海马组织中Aβ1-42水平,而升高血液中Aβ1-42水平,同时改善小鼠的认知功能;PTK2B激动剂的作用则相反.用LRP-1抑制剂干预下调海马中的LRP-1水平后,海马Aβ1-42水平升高而血液中Aβ1-42水平则降低,同时小鼠的认知行为学功能则明显降低,而海马中PTK2B以及ptk2b mRNA表达却没有明显变化.以上结果提示,PTK2B可能通过下调认知功能障碍模型小鼠脑组织中的LRP-1而升高海马组织Aβ1-42水平、降低血液中的Aβ1-42水平,进而影响其认知功能.
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