目的研究PI3K/Akt信号通路抑制剂wortmannin对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后远期学习记忆及认知功能的影响。方法于制备新生大鼠左脑HIBD模型前30 min,应用脑立体定位仪定位大鼠左侧海马区,注射wortmannin 2μL,同时建立HIBD+DMSO组、HIBD模型组、假手术组及空白对照组。于大鼠28日龄时用Morris水迷宫试验检测各组大鼠的学习记忆能力。结果随游泳次数增加各组大鼠逃避潜伏期(EL)时间均有不同程度缩短;从第2天开始,HIBD+wortmannin组EL明显长于假手术组和空白对照组(t=2.637,P=0.023;t=3.585,P=0.003),且随着时间的延长差距逐渐扩大。到第4天和第8天时,HIBD+wortmannin组EL值明显长于其他4组(P<0.05;P<0.01)。而在空间探索试验撤去平台后120 s内,HIBD+DMSO组和HIBD组的穿越平台次数低于假手术组和空白对照组(P<0.05),HIBD+wortmannin组的穿越平台次数低于DMSO+HIBD组和HIBD组(P<0.05),同时亦明显低于假手术组和空白对照组(P<0.01)。结论抑制PI3K/Akt信号通路可加重大鼠认知功能障碍,从而影响远期的学习记忆及认知功能。