探讨大麻素受体1(CBR1)对神经病理性疼痛(NP)大鼠空间学习记忆和内侧前额叶(mPFC)脑区N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体NR1亚基表达的影响。

选择健康的Wistar雄性大鼠36只，按照随机数字表法随机分成4组(每组9只)：假手术组(SO组)、神经病理性疼痛模型组(NP组)、生理盐水组(NS组)和CBR1拮抗剂组(AM251组)。其中，NS组、AM251组是在NP模型的基础上分别在mPFC脑区注射等体积生理盐水和AM251。采用单侧坐骨神经干慢性压迫法制备NP模型。SO组和NP组分别于术后第3、7、14、21和28天测量机械缩足阈和热缩足潜伏期。术后第29天，按照随机数字表法随机抽取18只NP模型利用立体脑定位仪将生理盐水、AM251分别注射到mPFC脑区。术后第30～37天进行八臂迷宫实验。行为学完成后立即处死大鼠，通过Western印迹法、RT-PCR及免疫荧光方法测定mPFC脑区CBR1、 NR1亚基的mRNA和蛋白表达水平以及磷酸化NR1亚基(p-NR1-Ser⁸⁹⁶)的蛋白表达水平。

与SO组比较，NP组的机械性缩足阈和热缩足潜伏期降低(均P<0.05)，空间学习记忆功能减退(P<0.05)。与NS组比较，AM251组的空间学习记忆能力明显改善(P<0.05)。与SO组(CBR1的mRNA和蛋白表达水平分别为：0.23±0.06，0.42±0.03)比较，NP组CBR1的mRNA(0.43±0.12)和蛋白表达水平(0.53±0.05)均增加(均P<0.05)。与NS组(CBR1的mRNA和蛋白表达水平分别为：0.42±0.11，0.52±0.10)比较，AM251组CBR1的mRNA(0.53±0.05)和蛋白表达水平(0.98±0.17)均增加(均P<0.05)。与SO组(NR1亚基的mRNA和蛋白表达水平及p-NR1亚基的蛋白表达水平分别为：1.50±0.15，0.65±0.05，0.79±0.15)比较，NP组NR1亚基的mRNA(0.94±0.07)和蛋白表达水平(0.24±0.05)均减少(均P<0.05), p-NR1亚基的蛋白表达水平(0.33±0.04)减少(P<0.05)。与NS组(NR1亚基的mRNA和蛋白表达水平及p-NR1亚基的蛋白表达水平分别为：1.09±0.14，0.26±0.06，0.31±0.08)比较，AM251组NR1亚基的mRNA(1.58±0.10)及蛋白表达水平(1.42±0.10)均增加(均P<0.05)，p-NR1亚基的蛋白表达水平(0.95±0.15)增加(P<0.05)。

mPFC脑区CBR1与NP大鼠空间学习记忆损伤有关，并下调NR1亚基的表达。