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【摘 要】目的：了解米非司酮和米索前列醇联合应用配伍依沙吖啶用于中期引产中的效果比较。方法：对103例孕16～26周要求终止妊娠者应用米非司酮和米索前列醇配伍依沙吖啶羊膜腔注射引产效果和副作用，并与依沙吖啶引产效果进行对比。结果：米非司酮与米索前列醇联合再配伍依沙吖啶羊膜腔注射用药具有引产时间短、成功率高、出血量少、胎盘残留少、住院时间短、宫颈裂伤少、副反应少的优点。结论：米非司酮与米索前列醇联合配伍依沙吖啶羊膜腔注射用于中期引产是一种安全、有效、痛苦小、并发症少的方法。
【关键词】米非司酮；米索前列醇；引产
【中图分类号】R719 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2014）02-0692-01
中期妊娠引产既是避孕失败的一种补救措施，也是优生优育，降低残疾儿，高人口素质的手段之一。中期妊娠引产方法较多，其中多以羊膜腔内注射药物引产为主，临床曾尝试利用米非司酮配伍米索前列醇用于中期引产，但终因米索前列醇过强的宫缩作用导致严重的临床副反应而被禁用。我院利用米非司酮的抗孕激素优势，米索前列醇软化、扩张宫颈的作用，依沙吖啶的宫缩作用，应用于妊娠中期引产治疗中，结合了共同的优势，取得了较满意的疗效。报告如下。
1临床资料
1.1病例选择 2010年1月至2013年1月，因各种原因要求引产的单胎中期妊娠103例，均为妊娠16～26周，拟行中期引产。均无引产禁忌症。将这些病例随机分为两组，观察组48例，采用米非司酮和米索前列醇序贯配伍依沙吖啶羊膜腔注射引产，对照组55例，采用传统的依沙吖啶羊膜腔注射引产。两组间的年龄、产次、既往阴道分娩的次数、孕龄各方面均无差异。
1.2药物 米非司酮25mg/片，上海华联制药厂生产；米索前列醇0.2mg/片，美国searle药厂产品；依沙吖啶，江苏省海门市药厂生产，每支100mg。
1.3方法 1）观察组48人，依沙吖啶100mg，经孕妇腹壁羊膜腔内注射，同时米非司酮序贯疗法3天，口服米非司酮，早9时50mg、晚9时25mg，空腹服用共2天，服药前后2小时内禁食，第3天阴道后穹隆放置米索前列醇片0.4毫克。2）对照组55人：传统依沙吖啶100mg经孕妇腹壁羊膜腔内注射。
1.4 统计学处理
采用χ检验分析处理
2结果
两组引产均未发生羊水栓塞、子宫破裂等并发症，仅个别孕妇有轻度腹泻及在宫缩开始时出现一过性发热，停药后自愈，无特殊治疗。观察组的产程、胎盘滞留率、出血量均显著降低，引产成功率与对照组比较显著增高，2例在8小时内胎儿已排出，未引产失败者。对照组8例引产失败者，行第二次宫腔注药后都成功，宫颈裂伤2例，2组无统计学差异（p﹥0.05）。
3讨论
在分娩启动中，子宫颈成熟起重要作用，临床观察证明引产成功与宫颈成熟度密切相关[1]。米非司酮为孕激素受体拮抗剂，在体内与孕酮竞争抗体，一方面使子宫肌兴奋，产生阵缩；另一方面引起蜕膜退化剥落，促宫颈成熟[2]。它还刺激前列腺素F（PGF2a）产生，抑制其分解，形成外源性前列腺素启动内源性前列腺素合成的循环[3]。米索前列醇能使宫颈结缔组织释放多种蛋白酶，促使胶原纤维降解，软化宫颈，同时引起妊娠子宫的收缩而发动分娩[4]。依沙吖啶作为一种强力杀菌剂，引产原理主要为：其注入羊膜腔后产生出内源性的前列腺素，使羊水内的前列腺素含量明显增加，造成底蜕膜组织坏死，直接诱发子宫平滑肌的收缩，起到加强子宫收缩力的作用，宫颈软化作用是被动的。临床发现，应用米非司酮和米索前列醇后，患者宫颈明显软化、扩张，在此基础上依沙吖啶的宫缩作用发挥充分，联合用药使胎儿排出，导致流产，整个过程循序渐进，由于米非司酮和米索前列醇的作用使宫颈Bishop评分增加，从而避免了依沙吖啶引起的过强宫缩而导致的软产道裂伤的缺点，尤其是宫颈的裂伤，很大程度上减少了受术者的痛苦。
联合用药对孕16～26周引产胎盘滞留率、出血量、软产道损伤率明显低于对照组，这与米非司酮使妊娠蜕膜变性坏死引起流产较完全，而依沙吖啶是通过化学反应刺激子宫收缩，具有兴奋子宫的作用，其引起滋养细胞不同程度变性坏死导致流产，往往胎盘及胎膜残留多见，故出较多。
国内外不少资料提示米索前列醇阴道用药优于口服组[5，6]。米索前列醇经阴道给药，因药物距靶器官近，阴道吸收迅速，无肝脏的首过效应，生物利用度高，几乎是口服的3倍，故可减少用药量，同时减少了患者的全身副反应如恶心、呕吐、腹泻、寒战等。本资料采用联合用药无子宫破裂、羊水栓塞病例发生，药物副反应轻，主要有恶心、呕吐、腹泻及低热、寒颤，均无需特殊治疗，分娩后自愈。
因外源性和社会因素的过多介入，我州性早熟有了明显提前，我地区属于民族地区，因风俗习惯和文化素质低的因素，性生活发生在13～14年龄段的较多，更加促进妊娠年龄的提前，传统依沙吖啶无法应对这个年龄段孕16～26周引产问题及并发症的处理，联合用药，利用了药物之间的协同作用，弥补了传统依沙吖啶的弊端，尤其是传统依沙吖啶因宫颈因素而引起的宫颈裂伤、后穹窿破例、子宫破例等并发症。
综上所述米非司酮和米索前列醇联合应用配伍依沙吖啶用于中期引产，具有引产时间短、引产成功率高、出血量少、胎盘残留少、住院时间短、软产道损伤小的优点，这不仅减轻了患者痛苦，减少引产费用，同时也降低了医疗风险，对医患双方均有利，对中期引产妇女是一种更安全、有效、实用的引产方法，值得临床上推广使用。
参考文献：
[1] 乐杰.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2002，159
[2] 翁黎驹，焦丽娅，唐小奈.米非司酮配伍前列腺素终止早孕的子宫颈学变化[J].中国妇产科杂志，1995，30：522
[3] 黄紫蓉，杜明昆.米非司酮配伍前列腺素中期引产问题[J].中国实用妇科与产科杂志，2000，10：587～588
[4] Senior J，et al.Br J pharmacol，1993，108：501～506
[5] 高天旸，馮亦军，吴穗军，et al.米索前列醇联合异丙酚在人工流产中的应用[J].中国实用妇产科杂志，2002，18（3）：182
[6] 邵庆翔.米非司酮配伍米索前列醇应用于终止早孕的药代动力学[J].中国实用妇科与产科杂志，2000，16（10）：582
【关键词】米非司酮；米索前列醇；引产
【中图分类号】R719 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2014）02-0692-01
中期妊娠引产既是避孕失败的一种补救措施，也是优生优育，降低残疾儿，高人口素质的手段之一。中期妊娠引产方法较多，其中多以羊膜腔内注射药物引产为主，临床曾尝试利用米非司酮配伍米索前列醇用于中期引产，但终因米索前列醇过强的宫缩作用导致严重的临床副反应而被禁用。我院利用米非司酮的抗孕激素优势，米索前列醇软化、扩张宫颈的作用，依沙吖啶的宫缩作用，应用于妊娠中期引产治疗中，结合了共同的优势，取得了较满意的疗效。报告如下。
1临床资料
1.1病例选择 2010年1月至2013年1月，因各种原因要求引产的单胎中期妊娠103例，均为妊娠16～26周，拟行中期引产。均无引产禁忌症。将这些病例随机分为两组，观察组48例，采用米非司酮和米索前列醇序贯配伍依沙吖啶羊膜腔注射引产，对照组55例，采用传统的依沙吖啶羊膜腔注射引产。两组间的年龄、产次、既往阴道分娩的次数、孕龄各方面均无差异。
1.2药物 米非司酮25mg/片，上海华联制药厂生产；米索前列醇0.2mg/片，美国searle药厂产品；依沙吖啶，江苏省海门市药厂生产，每支100mg。
1.3方法 1）观察组48人，依沙吖啶100mg，经孕妇腹壁羊膜腔内注射，同时米非司酮序贯疗法3天，口服米非司酮，早9时50mg、晚9时25mg，空腹服用共2天，服药前后2小时内禁食，第3天阴道后穹隆放置米索前列醇片0.4毫克。2）对照组55人：传统依沙吖啶100mg经孕妇腹壁羊膜腔内注射。
1.4 统计学处理
采用χ检验分析处理
2结果
两组引产均未发生羊水栓塞、子宫破裂等并发症，仅个别孕妇有轻度腹泻及在宫缩开始时出现一过性发热，停药后自愈，无特殊治疗。观察组的产程、胎盘滞留率、出血量均显著降低，引产成功率与对照组比较显著增高，2例在8小时内胎儿已排出，未引产失败者。对照组8例引产失败者，行第二次宫腔注药后都成功，宫颈裂伤2例，2组无统计学差异（p﹥0.05）。
3讨论
在分娩启动中，子宫颈成熟起重要作用，临床观察证明引产成功与宫颈成熟度密切相关[1]。米非司酮为孕激素受体拮抗剂，在体内与孕酮竞争抗体，一方面使子宫肌兴奋，产生阵缩；另一方面引起蜕膜退化剥落，促宫颈成熟[2]。它还刺激前列腺素F（PGF2a）产生，抑制其分解，形成外源性前列腺素启动内源性前列腺素合成的循环[3]。米索前列醇能使宫颈结缔组织释放多种蛋白酶，促使胶原纤维降解，软化宫颈，同时引起妊娠子宫的收缩而发动分娩[4]。依沙吖啶作为一种强力杀菌剂，引产原理主要为：其注入羊膜腔后产生出内源性的前列腺素，使羊水内的前列腺素含量明显增加，造成底蜕膜组织坏死，直接诱发子宫平滑肌的收缩，起到加强子宫收缩力的作用，宫颈软化作用是被动的。临床发现，应用米非司酮和米索前列醇后，患者宫颈明显软化、扩张，在此基础上依沙吖啶的宫缩作用发挥充分，联合用药使胎儿排出，导致流产，整个过程循序渐进，由于米非司酮和米索前列醇的作用使宫颈Bishop评分增加，从而避免了依沙吖啶引起的过强宫缩而导致的软产道裂伤的缺点，尤其是宫颈的裂伤，很大程度上减少了受术者的痛苦。
联合用药对孕16～26周引产胎盘滞留率、出血量、软产道损伤率明显低于对照组，这与米非司酮使妊娠蜕膜变性坏死引起流产较完全，而依沙吖啶是通过化学反应刺激子宫收缩，具有兴奋子宫的作用，其引起滋养细胞不同程度变性坏死导致流产，往往胎盘及胎膜残留多见，故出较多。
国内外不少资料提示米索前列醇阴道用药优于口服组[5，6]。米索前列醇经阴道给药，因药物距靶器官近，阴道吸收迅速，无肝脏的首过效应，生物利用度高，几乎是口服的3倍，故可减少用药量，同时减少了患者的全身副反应如恶心、呕吐、腹泻、寒战等。本资料采用联合用药无子宫破裂、羊水栓塞病例发生，药物副反应轻，主要有恶心、呕吐、腹泻及低热、寒颤，均无需特殊治疗，分娩后自愈。
因外源性和社会因素的过多介入，我州性早熟有了明显提前，我地区属于民族地区，因风俗习惯和文化素质低的因素，性生活发生在13～14年龄段的较多，更加促进妊娠年龄的提前，传统依沙吖啶无法应对这个年龄段孕16～26周引产问题及并发症的处理，联合用药，利用了药物之间的协同作用，弥补了传统依沙吖啶的弊端，尤其是传统依沙吖啶因宫颈因素而引起的宫颈裂伤、后穹窿破例、子宫破例等并发症。
综上所述米非司酮和米索前列醇联合应用配伍依沙吖啶用于中期引产，具有引产时间短、引产成功率高、出血量少、胎盘残留少、住院时间短、软产道损伤小的优点，这不仅减轻了患者痛苦，减少引产费用，同时也降低了医疗风险，对医患双方均有利，对中期引产妇女是一种更安全、有效、实用的引产方法，值得临床上推广使用。
参考文献：
[1] 乐杰.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2002，159
[2] 翁黎驹，焦丽娅，唐小奈.米非司酮配伍前列腺素终止早孕的子宫颈学变化[J].中国妇产科杂志，1995，30：522
[3] 黄紫蓉，杜明昆.米非司酮配伍前列腺素中期引产问题[J].中国实用妇科与产科杂志，2000，10：587～588
[4] Senior J，et al.Br J pharmacol，1993，108：501～506
[5] 高天旸，馮亦军，吴穗军，et al.米索前列醇联合异丙酚在人工流产中的应用[J].中国实用妇产科杂志，2002，18（3）：182
[6] 邵庆翔.米非司酮配伍米索前列醇应用于终止早孕的药代动力学[J].中国实用妇科与产科杂志，2000，16（10）：582