【摘 要】
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1背景与靶标rn间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)属于胰岛素受体家族的酪氨酸激酶,2007年发现在肺癌患者中由于染色体倒位,形成棘皮动物微管相关类蛋白4(EML
【机 构】
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中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所,北京100050
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1背景与靶标rn间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)属于胰岛素受体家族的酪氨酸激酶,2007年发现在肺癌患者中由于染色体倒位,形成棘皮动物微管相关类蛋白4(EML4)基因和ALK基因的重排(EML4-ALK),促使肺癌发生和发展.EML4-ALK基因重排(又称ALK阳性,ALK+)的肺癌是新近发现的一种分子亚型,主要发生在非小细胞肺癌,约占肺癌3％?5％.第一个上市治疗ALK+的非小细胞肺癌靶向药物是克唑替尼(1,crizotinib),患者对克唑替尼的应答率约70％,无进展生存8?11个月.用药后由于ALK发生变异,而产生耐药性.第二代靶向药物是针对I1171N/T/S变异的埃雷替尼(2,alectinib)、针对F1174CN和G1202R变异的色瑞替尼(3,ceritinib).第三代药物的研究目标是对各种变异的ALK+非小细胞肺癌都有效的药物.
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