目的建立抗肿瘤化合物TM208在荷瘤鼠体内的药代动力学/药效学（PK/PD）模型,研究其在乳腺癌肿瘤内对雌激素水平的抑制作用,并探究通过建模定量描述连续给药所引起的肿瘤耐药性现象。方法建立异种移植人乳腺癌MCF-7细胞的BALB/c裸鼠移植瘤模型,连续灌胃给药TM208(150mg·kg^-1·d^-1)及溶剂（空白对照组）18 d。用酶联免疫法（ELISA）测定健康裸鼠乳腺组织以及TM208给药前和给药后荷瘤鼠肿瘤组织中雌激素含量随时间变化的过程,同时考察TM208的体内PK过程。用一室药代动力学模型来拟合体内TM208的PK特征,并用间接效应模型结合耐药模型描述了雌激素水平随时间的变化过程。结果 TM208对于雌激素的抑制作用会逐渐减弱,推测可能与乳腺癌肿瘤的耐药性有关。而耐药性的生成速率为0.68 h^-1。结论所建立的PK/PD模型能够定量描述TM208对肿瘤内雌激素的抑制作用,而应用耐药模型能够预测乳腺癌肿瘤耐药性的产生。