AMPK/SIRT1/PPARγ/PGC1α轴及其相关因子在骨关节炎脂质代谢中的作用

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骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种退行性关节疾病,以软骨变性、骨硬化和慢性滑膜炎症为主要临床特征.在骨关节炎病理改变中,脂质代谢异常与软骨、骨的退行性改变密切相关.AMP活化的蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)活化后,可通过调节脂肪酸合成的关键酶,如肉碱脂酰转移酶(carnitine palmitoyltransferase 1,CPT-1)、链酰基辅酶A脱氢酶(medium chain acyl-CoA dehydrogenase,MCAD)和软骨细胞自噬功能,进而调节软骨细胞脂质代谢,以延缓OA的发展.过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisomal proliferator-activated receptorγ,PPARγ)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(peroxisomal proliferator-activated receptorγcoactivator 1α,PGC-1α)也具有相似的生理功能.AMPK与沉默信息调节因子1(silencing information regulator 1,SIRT1)的激活及相互作用能介导PPARγ、PGC-1α的信号转导及生理功能.综述了AMPK/SIRT1/PPARγ/PGC1α轴在OA发病机制中的作用的最新进展,以期为OA的治疗及预防研究提供参考.
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