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目的
评价N-乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤时小窝蛋白3 (Cav-3)表达的影响。
方法清洁级健康成年雄性SD大鼠24只,体重230~270 g,采用随机数字表法分为3组(n=8):心肌缺血再灌注组(I/R组)、糖尿病心肌缺血再灌注组(D组)和N-乙酰半胱氨酸组(NAC组)。采用尾静脉注射链脲佐菌素60 mg/kg制备大鼠糖尿病模型。糖尿病模型制备成功1周后,NAC组大鼠灌胃给予N-乙酰半胱氨酸1.5 g·kg-1·d-1,I/R组与D组大鼠给予等体积生理盐水,持续4周后,通过结扎左冠状动脉前降支30 min、恢复灌注的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。于再灌注2 h时采用TTC法测定心肌梗死范围,ELISA法检测血清CK-MB、和15-F2t-Isoprostane的水平,测定心肌NO水平,Western blot法检测心肌Cav-3、Akt、p-Akt、eNOS和p-eNOS的表达。
结果与I/R组比较,D组心肌梗死范围增大,血清CK-MB及15-F2t-Isoprostane水平升高,心肌Cav-3、p-Akt、p-eNOS表达和NO水平降低(P<0.05);与D组比较,NAC组心肌梗死范围减小,血清CK-MB及15-F2t-Isoprostane水平降低,心肌Cav-3、p-Akt、p-eNOS表达和NO水平升高(P<0.05)。
结论N-乙酰半胱氨酸可上调心肌Cav-3表达,激活Akt/eNOS/NO信号通路,从而减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤。