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探讨拉米夫定(LAM)耐药毒株突变模式及HBV S基因相关变异在不同疾病进展慢性肝病患者中的特征。
方法收集LAM耐药慢性肝病患者的血液标本，获得相应的HBV RT基因核苷酸序列，分析耐药突变位点、药物耐受和耐药相关HBV S基因变异特点及组间差异。
结果本研究纳入慢性乙型肝炎(CHB)患者47例，乙肝肝硬化(LC)和乙肝相关肝细胞癌(HCC)患者16例。M204I单点突变与L180M＋M204I/V为LAM耐药的慢性肝病患者最常见突变形式(35/63，55.56%)。LC/HCC组对三种以上核苷(酸)类似物同时耐药人数高于CHB组(62.50% vs 34.04%，P ＝0.046)。LC/HCC组在HBV-S区检测到与免疫逃逸相关的HBsAg突变位点数多于CHB组(62.50% vs 31.91%，P＝0.031)，I126T/V与G145A(LCC/HCC，60%)、I126S/T与S117T(CHB，46.67%)为HBsAg逃逸突变的最常见形式。两组患者均检测到RT区变异伴随HBsAg终止密码子的突变(rtA181T/sW172*和rtM204I/sW196*)。
结论不同疾病进展慢性肝病患者LAM耐药毒株突变及相关HBV S基因变异特征存在差异，LC/HCC患者多重耐药和免疫逃逸毒株比例高于CHB患者。