【摘 要】
：
目的 通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)挖掘并验证前列腺癌转移的关键枢纽基因.方法 对前列腺癌全基因组芯片GSE6919进行主成分分析(PCA),通过R语言分析差异表达基因(DEGs);利用WGCNA构建基因共表达网络并筛选关键基因;在TCGA公共数据中分析基因表达量及其与患者预后的关系;设计和验证针对转移相关的关键基因HNRNPA2B1的小分子干扰片段,通过MTT、流式细胞术、克隆形成、Transwell等实验验证其对前列腺癌细胞系生长、凋亡、克隆形成、迁移和侵袭的影响.结果 PCA分析显示癌转移
【机 构】
：
广东省梅州市人民医院泌尿外科,广东 梅州 514021;南方医科大学南方医院泌尿外科,广东 广州 510515;广东省梅州市人民医院泌尿外科,广东 梅州 514021;南方医科大学第三附属医院肾内科,
论文部分内容阅读
目的 通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)挖掘并验证前列腺癌转移的关键枢纽基因.方法 对前列腺癌全基因组芯片GSE6919进行主成分分析(PCA),通过R语言分析差异表达基因(DEGs);利用WGCNA构建基因共表达网络并筛选关键基因;在TCGA公共数据中分析基因表达量及其与患者预后的关系;设计和验证针对转移相关的关键基因HNRNPA2B1的小分子干扰片段,通过MTT、流式细胞术、克隆形成、Transwell等实验验证其对前列腺癌细胞系生长、凋亡、克隆形成、迁移和侵袭的影响.结果 PCA分析显示癌转移组和原位及癌旁组明显分开聚类,基因表达差异显著.WGCNA分析得到与癌转移组密切相关的模块,与干细胞分化、氨基酸代谢及免疫反应密切相关.进一步筛选得到与前列腺癌发生相关的(BDH1、PAK4、EXTL3)和转移相关的(NKTR、CTBP2、HNRNPA2B1)6个枢纽基因,在TCGA数据库中有表达差异,且与患者的总生存期相关.Western blotting结果 显示HNRNPA2B1小分子干扰成功;干扰片段转染PC3及LNCap细胞,MTT实验结果 显示沉默HNRNPA2B1可抑制前列腺癌细胞的生长,流式细胞术结果 显示沉默HNRNPA2B1可诱导细胞凋亡,克隆形成实验显示沉默HNRNPA2B1可抑制其克隆形成,Transwell实验显示沉默HNRNPA2B1显著抑制前列腺癌细胞的迁移和侵袭(P<0.05).结论 发现前列腺癌发生相关的BDH1、PAK4、EXTL3和转移相关的NKTR、CTBP2、HNRNPA2B16个枢纽基因,为前列腺癌调控机制的研究提供了新思路.
其他文献
年龄相关性黄斑变性(AMD )是一种进行性致盲疾病,是老年人群,特别是55 岁以上人群视力受损的主要原因,目前尚无治愈方法[1 ].AMD的病理生理学是复杂的,除了遗传易感性外,至少有四个过程会导致该病,即脂褐素生成(与氧化应激有关)、Drusen生成、局部炎症和新生血管(在nAMD 的情况下)[2].
目的 探讨运用塞丁格技术原理置入鼻肠管的临床应用效果.方法 选择西安交通大学第一附属医院肝胆外科2018年1月至2019年12月留置鼻肠管的患者64例,随机分为两组,试验组32例,对照组32例.对照组运用常规的“徒手盲插法”或“超声引导法”置入鼻肠管,试验组运用赛丁格技术原理先给患者留置一根修剪过的胃管,再从胃管内部运用“徒手盲插法”或“超声引导法”留置鼻肠管.观察比较两组患者置管时间,鼻肠管重置次数,置管过程鼻咽部黏膜出血情况,患者心率、血压的变化,以及操作过程患者的满意度.结果 置管时间试验组(13.
系统性红斑狼疮(SLE)是一种易累及多系统、多脏器损害的自身免疫性疾病,儿童SLE占总发病人数的15％～20％,与成人比较,其病情重、进展快、病死率高.儿童SLE治疗以综合治疗为主,但以药物治疗最为重要,糖皮质激素和环磷酰胺为治疗本病的一线药物,疗效肯定,为提高疗效和减少不良反应,常需辅以羟氯喹、吗替麦考酚酯等药物.近年来,利妥昔单抗和贝利木单抗等生物制剂在儿童SLE的治疗中也取得了不错效果.另外,血液净化、造血干细胞移植、静脉注射免疫球蛋白等治疗方法也逐渐用于本病的治疗,但疗效尚需进一步观察.和以往比较
脊髓损伤(SCI)是一种高发生率、高致残性疾病,目前尚无有效的治疗方法.患者往往留有终身残疾,给家庭、社会带来极大的负担和影响.康复治疗在一定程度上可以改善患者功能,提高其生活质量,使之更好地回归社会.运动训练作为SCI康复治疗的重要手段之一,在很大程度上可以促进SCI修复,因此探索运动训练促进SCI修复的机制具有重要意义.本文从运动训练通过减轻继发性损伤,减少神经再生障碍,促进神经生长因子分泌和内源性神经干细胞的增殖分化,以及诱导组织可塑性等方面阐述运动训练促进SCI患者功能恢复的机制.
骨肉瘤是儿童和青少年最常见的恶性原发性骨肿瘤,常伴有高度的侵袭性、转移性和局部复发性,但其发病机制仍不清楚.整合素作为细胞膜表面的一种糖蛋白质受体,是介导细胞与细胞间、细胞与细胞外基质间黏附作用的重要分子.整合素在骨肉瘤的发生发展中的作用日益受到关注.其中整合素aVβ3是整合素家族的重要成员之一,与肿瘤组织的血管生成、侵袭与转移等现象关系密切,越来越多的研究将其作为肿瘤分子靶向治疗的重要靶点.本文从骨肉瘤肿瘤微环境(TME)的角度出发,针对整合素αVβ3在骨肉瘤发生和进展中的可能机制进行讨论.
钠-葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT2).抑制剂是最新一类治疗2型糖尿病(T2DM)的非胰岛素依赖型药物.在随机对照研究和大型真实临床应用分析中均显示SGLT2抑制剂能降低T2DM患者的心力衰竭住院和心血管死亡风险,且患者的心血管获益并不依赖于降糖效应.最新针对伴或不伴T2DM的心力衰竭患者(左心室射血分数小于或等于40％)的研究发现,SGLT2抑制剂显著改善心力衰竭再住院风险或心血管死亡等心血管结局事件.此外,SGLT2抑制剂的安全性也在临床应用中被逐渐证实.总之,SGLT2抑制剂正在从单纯的降糖药物向
目的 基于倾向性得分匹配(propensity score matching,PSM)探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)右侧病灶大小与右侧喉返神经后方淋巴结(lymph node posterior to right recurrent laryngeal nerve,LN-prRLN)转移的关系.方法 连续收集2014年3月～2019年7月在杭州市第一人民医院肿瘤外科收治的907例PTC,通过PSM分析匹配前后右侧病灶大小与LN-prRLN转移的相关性,
富亮氨酸纤连跨膜蛋白3(FLRT3)作为FLRT家族中最典型的成员,具有调控同型细胞分选/黏附及成纤维细胞生长因子(FGF)信号传导的功能.FLRT3参与了原肠胚、心脏、颅颌面及肢体的形成,不仅通过一系列复杂的信号通路调节神经模式、轴突引导、突触发育/再生和神经元迁移,还与发育障碍、神经性疼痛、注意缺陷/多动障碍和癌症等疾病的发展也密不可分.目前国内外对FLRT3的研究还处于一个初步探索阶段,未来应更加深入研究FLRT3在下颌生长发育中的作用,探索FLRT3对癌症等疾病的调控机制.
目的 探讨兰州市中老年人甘油三酯-葡萄糖乘积(TyG)指数与慢性肾脏病(CKD)的相关性.方法 于2011年5月～2011年9月选取兰州市3个社区非CKD人群3868人建立队列研究人群,于2014年6月～2015年8月进行了平均3.1年的随访,排除随访资料缺失的人群后,共纳入3439人.根据TyG指数四分位数分为Q1组(TyG≤8.47)、Q2组(TyG 8.48～8.84)、Q3组(TyG 8.85～9.20)和Q4组(TyG>9.20).用估计肾小球滤过率(eGFR)和尿白蛋白/尿肌酐(UACR)评价
目的 研究α-突触核蛋白(α-Syn)对干扰素调节因子1(IRF-1)表达的影响及其分子机制.方法 选用α-Syn过表达的SH-SY5Y细胞以及3月龄、6月龄A53Tα-Syn转基因小鼠,应用Real-time PCR和Western blot技术检测IRF-1表达的变化,免疫荧光染色和核浆蛋白分离技术观察IRF-1亚细胞定位情况.不同浓度的蛋白酶体抑制剂MG132(0、0.01、0.05、0.1、0.2、0.5、1、2μmol/L)以及溶酶体抑制剂氯喹(0、5、10、30、50、100、150、200μ