蛋白负荷大鼠肾脏热蛋白结构域相关蛋白3炎性体的表达

来源 :中华肾脏病杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tp153c
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目的 观察蛋白负荷大鼠肾脏中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性体的表达及炎性细胞浸润情况,探讨蛋白尿导致肾脏损伤的机制.方法 18只Wistar大鼠右肾切除后被随机分为2组:蛋白负荷肾病模型组(n=10),经腹腔注射牛血清白蛋白(BSA);对照组(n=8),经腹腔注射等量0.9%生理盐水.每周测体质量,于实验第0、2、5、7、9周分别留取24 h尿液测蛋白;处死大鼠时取血液标本检测血总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、Scr和BUN;并取肾组织观察病理学改变;免疫组织化学法检测两组大鼠肾组织NLRP3、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspase)1、白细胞介素(IL) 1β和IL-18表达的变化及间质炎性细胞的浸润情况;采用Western印迹和荧光实时定量PCR方法检测两组大鼠肾组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的蛋白和mRNA表达水平的变化.结果 与对照组相比,模型组大鼠24 h尿蛋白量、血BUN水平升高(均P<0.05);两组间体质量、TP、Alb和Scr的差异无统计学意义.PAS及Masson染色结果显示:模型组肾小管上皮细胞损伤,管腔内见较多蛋白管型,间质中有淋巴细胞和单核巨噬细胞浸润;免疫组化结果显示:模型组肾间质中T细胞(CD3+)、B细胞(CD20+)及巨噬细胞(CD68+)的数量均明显高于对照组(均P<0.05).小管间质损伤评分高于对照组(P<0.05).免疫组化、Western印迹和实时定量PCR结果均显示:模型组大鼠肾组织NLRP3、Caspase-1、IL-18和IL-1β的表达均明显高于对照组(均P<0.05),且IL-Iβ和IL-18相对表达量与24h尿蛋白量呈正相关(P<0.05).结论 蛋白尿导致肾间质炎性反应,可能与肾脏中炎性体的激活有关。

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