【摘 要】
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目的 探究雷公藤内酯醇（TPL）调控核因子E2相关因子2（Nrf2）/抗氧化反应元件（ARE）信号通路对急性心肌梗死（AMI）大鼠心肌纤维化的影响。方法 取Wistar大鼠采用结扎冠状动脉左前降支的方法建立AMI大鼠模型，分为假手术组、模型组、TPL低剂量（25μg/kg）组、TPL高剂量（50μg/kg）组、Nrf2抑制剂（7 mg/kg）组、TPL（50μg/kg）+Nrf2抑制剂（7 mg/
【机 构】
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深圳市宝安区福永人民医院心血管内科
【基金项目】
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国家自然科学基金（82002822）；
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目的 探究雷公藤内酯醇（TPL）调控核因子E2相关因子2（Nrf2）/抗氧化反应元件（ARE）信号通路对急性心肌梗死（AMI）大鼠心肌纤维化的影响。方法 取Wistar大鼠采用结扎冠状动脉左前降支的方法建立AMI大鼠模型，分为假手术组、模型组、TPL低剂量（25μg/kg）组、TPL高剂量（50μg/kg）组、Nrf2抑制剂（7 mg/kg）组、TPL（50μg/kg）+Nrf2抑制剂（7 mg/kg）组，每组12只。给予相应的药物干预4周后，超声检测大鼠左心室功能；试剂盒法测血清心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶（CK-MB）、谷草转氨酶（GOT）、乳酸脱氢酶（LDH）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）水平；TTC法检测心肌梗死面积；透射电子显微镜观察心肌细胞结构损伤；Masson染色观察心肌组织纤维化变化；免疫组织化学法检测心肌组织核因子E2相关因子2（Nrf2）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）阳性表达；DHE荧光探针法检测心肌组织活性氧（ROS）水平；Western Blon检测心肌组织Nrf2及下游炎症、氧化应激、纤维化相关蛋白表达。结果 与假手术组相比，模型组大鼠LVESD、LVEDd、血清CK-MB、GOT、LDH、cTnI水平、心肌梗死面积、胶原容积分数、α-SMA阳性表达、ROS荧光强度、HO-1、SOD2、GPx、NLRP3、IL-6、IL-1β、Nrf2、TGF-β1、（p-Smad2/3）/（Smad2/3）、COL-Ⅰ蛋白表达升高，FS降低，差异有统计学意义（P＜0.05）,心肌细胞体积变小、胞质浓缩、胞核裂解、线粒体肿胀、心肌肌节断裂且排列紊乱。与模型组相比，TPL低、高剂量组大鼠LVESD、LVEDd、血清CK-MB、GOT、LDH、cTnI水平、心肌梗死面积、胶原容积分数、α-SMA阳性表达、ROS荧光强度、NLRP3、IL-6、IL-1β、TGF-β1、（p-Smad2/3）/（Smad2/3）、COL-Ⅰ蛋白表达降低，FS、HO-1、SOD2、GPx、Nrf2蛋白表达升高，差异有统计学意义（P＜0.05）,心肌细胞结构损伤缓解；Nrf2抑制剂可逆转TPL的上述作用（P＜0.05）。结论 TPL可激活Nrf2/ARE介导的抗氧化、抗炎反应途径，改善AMI大鼠心肌坏死及纤维化。
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