探讨骨化三醇对糖尿病大鼠肾脏白细胞介素17(IL－17)表达的影响。
方法8周龄健康雄性SD大鼠45只，链脲佐菌素诱导建立糖尿病大鼠模型，随机分为糖尿病组、低剂量骨化三醇治疗组(低剂量组，0.03 μg/kg)、高剂量骨化三醇治疗组(高剂量组，0.10 μg/kg)，每组各15只。选取健康同龄大鼠10只作为正常对照组。治疗12周后，检测体重、血糖、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血清IL－17、24 h尿白蛋白定量(UAlb)。处死动物后计算肾重指数(KI)；免疫组化法检测肾皮质内IL－17、肿瘤坏死因子α(TNF－α)和转化生长因子－β1(TGF－β1)的表达；光镜下观察肾脏组织形态学变化。多组间比较采用单因素方差分析。
结果(1)糖尿病组大鼠BUN、Scr、UAlb均较对照组显著上升[分别为(16.1±1.6)比(6.9±1.8) mmol/L，(75±11)比(46±9) μmol/L，(1.14±0.13)比(0.45±0.11)mg/24 h，t＝12.627、7.534、12.762，均P<0.05]，而经骨化三醇干预后上述生化指标显著改善[低剂量组分别为(12.1±1.5)mmol/L、(58±8) μmol/L、(0.86±0.10) mg/24 h]。(2)糖尿病组大鼠血清IL－17、肾皮质内IL－17水平(吸光度)均较正常对照组显著上升[分别为(510±47)比(133±22)ng/L，(164±9)比(82±4)，t＝17.244、20.757，均P<0.05]，而骨化三醇干预后显著改善，且高剂量组[(253±27) ng/L、119±5]较低剂量组[(324±35) ng/L、132±5]改善更显著，差异均有统计学意义(t＝ 3.379、3.615，均P<0.05)。(3)光镜下显示正常对照组肾脏结构未见异常，糖尿病组肾脏系膜细胞增生及系膜基质增多，并可见近端肾小管上皮细胞空泡样变性，骨化三醇组肾脏病理较糖尿病组明显改善。
结论骨化三醇对糖尿病肾脏有保护作用，其机制可能是通过上调糖尿病大鼠血清及肾皮质内IL－17的表达。