【摘 要】
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目的 探索联合激活AKT/mTOR和JAK/STAT信号通路对小鼠C5脊髓钳夹损伤后皮质脊髓束轴突再生和运动功能的影响.方法 成年C57/BL小鼠40只,随机分为磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)/细胞因子信号抑制物3(SOCS3)组(注射PTEN抑制病毒和SOCS3抑制病毒)、PTEN组(注射PTEN抑制病毒)、SOCS3组(注射SOCS3抑制病毒)与对照组(注射空载对照病毒),每组10只,所有小鼠均于感觉运动皮质区进行病毒注射.采用免疫荧光染色检测锥体神经元p-S6和p-STAT3的表达以明确通路激活
【机 构】
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重庆医科大学附属第二医院康复医学科,重庆 400010;陆军军医大学大坪医院野战外科研究部,重庆 400042
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目的 探索联合激活AKT/mTOR和JAK/STAT信号通路对小鼠C5脊髓钳夹损伤后皮质脊髓束轴突再生和运动功能的影响.方法 成年C57/BL小鼠40只,随机分为磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)/细胞因子信号抑制物3(SOCS3)组(注射PTEN抑制病毒和SOCS3抑制病毒)、PTEN组(注射PTEN抑制病毒)、SOCS3组(注射SOCS3抑制病毒)与对照组(注射空载对照病毒),每组10只,所有小鼠均于感觉运动皮质区进行病毒注射.采用免疫荧光染色检测锥体神经元p-S6和p-STAT3的表达以明确通路激活情况.注射病毒2周后,对各组小鼠进行C5钳夹损伤,使用生物素化葡聚糖胺(BDA)顺行示踪皮质脊髓束.在损伤前及损伤后1、2、4、6周行水平楼梯和圆筒攀爬探索实验检测小鼠运动功能恢复情况.结果 免疫荧光染色结果显示,腺相关病毒(AAV)成功转染感觉运动皮质锥体神经元.PTEN/SOCS3组和PTEN组皮质神经元p-S6表达明显增加,其荧光强度[分别为(25.429±2.991)AU、(26.171±2.140)AU]明显高于SOCS3组和对照组[分别为(9.544±2.474)AU、(9.558±1.650)AU],差异有统计学意义(P<0.001);PTEN/SOCS3组和SOCS3组p-STAT3表达增加,其荧光强度[分别为(48.900±6.310)AU、(46.721±5.169)AU]明显高于PTEN组和对照组[分别为(12.952±1.282)AU、(14.394±1.983)AU],差异有统计学意义(P<0.001).与对照组相比,3个抑制干预组皮质脊髓束损伤后出现明确的轴突再生反应,其中PTEN/SOCS3组再生距离最远,再生数量最多,差异有统计学意义(P0.05).结论 联合激活AKT/mTOR和JAK/STAT信号通路可提高神经元轴突内源性再生能力,促进脊髓损伤小鼠轴突再生,但对其早期运动功能恢复的作用不明显.
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