丹酚酸B对糖尿病肾病db/db小鼠肾纤维化及炎症的影响

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目的探讨丹酚酸B对糖尿病肾病db/db小鼠肾纤维化和炎症的影响。方法 60只雄性db/db小鼠喂食高热量饲料1周后,给予丹酚酸B或厄贝沙坦干预8周,另取12只雄性db/m小鼠作为对照组。监测各组小鼠空腹血糖和体质量,采用全自动生化分析仪检测小鼠尿微量白蛋白(urinary microalbumin,m Alb)、尿肌酐(urine creatinine,UCr)和血液尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、三酰甘油(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)含量;采用ELISA法检测小鼠肾组织中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量;采用苏木素-伊红(HE)、Masson及PAS染色考察小鼠肾组织病理学变化;采用TUNEL染色观察小鼠肾组织细胞凋亡情况;采用免疫组化法检测小鼠肾组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和IV型胶原(collagen typeⅣ,Col-IV)蛋白表达情况;采用Western blotting法检测小鼠肾组织TGF-β1/Smad和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路相关蛋白表达情况。结果与模型组比较,丹酚酸B组小鼠空腹血糖和体质量降低(P<0.05),尿液m Alb和血液BUN、TC、TG水平均明显降低(P<0.05、0.01),尿液UCr水平明显升高(P<0.05);肾组织TNF-α和IL-6水平显著降低(P<0.01);肾组织病理损伤程度明显改善,肾组织细胞凋亡减少,肾组织TGF-β1和Col-IV蛋白表达减少;肾组织p-Smad2/Smad2蛋白表达水平显著升高(P<0.05、0.01),p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-Smad3/Smad3和TGF-β1蛋白表达水平均显著降低(P<0.05、0.01)。结论丹酚酸B能够改善糖尿病肾病db/db小鼠的肾纤维化和炎症反应,其机制可能与调控TGF-β1/Smad和NF-κB信号通路有关。
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