论文部分内容阅读
【摘要】 血清谷氨酰转移酶(GGT)是胆道尤其是胆汁淤滞和肝脏疾患,特别是酒精性肝损伤的重要参考指标。近期研究发现,GGT升高也可预示心肌梗死或脑卒中的发生,因而其升高与人群各种原因死亡有一定的联系,GGT可能反映氧自由基对多种细胞的损伤,是一种疾病预示性指标。
【关键词】GGT; 肝胆疾患;心脏病;肾病
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.06.148
作者单位:264400山东省威海市文登中心医院
肾脏是人体重要的排泄器官,在各种致病因子的作用下,肾小球滤过膜及肾小管结构和功能发生改变,使尿中蛋白质浓度升高,形成蛋白尿,肾脏中GGT含量很高,但正常情况下,该酶在尿液中活性不高[1]。GGT是一种刷状绿酶,在肾脏主要位于近曲小管细胞上,是近曲小管损伤的标志性酶之一[2]。只有当近曲小管损伤时该酶才升高,测定尿中GGT可敏感地反映肾脏的损害。因此测定高血压患者尿中GGT可以早期诊断高血压病所造成的肾小球及肾小管的早期损害。为肾脏早期损伤程度的检验及疗效观察提供了依据。
近期文献报道,可将GGT作为慢性肾病(CKD)引起死亡的预示性指标。韩国的Ryu等对一工厂的10337名健康男性检查血清GGT等多种生化指标,也包括肾功能和尿蛋白,对血清GGT升高者经过42个月的随访发现366名发生了CKD。这些患者原来的肾功能和尿蛋白均为阴性,且均无高血压和糖尿病。他们将血清GGT的测定值分为4级,即I级<18 U/L,II级19~25 U/L,III级26-~39 U/L,IV级≥40 U/L。统计学研究发现:CKD的发生与血清GGT升高呈正相关(P<0.01),IV级与I级比较发生CKD的相对危险度(RR值)为1.90(95%可信区间为1.37~2.63)不仅如此,血清GGT的4级之间与年龄、空腹血糖、血压、血脂、CR、UA、胰島素的含量、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)cAMP受体蛋白含量、吸烟、定期锻炼等的倾向性差异均有统计学意义(P<0.01)。
研究者支持此前有学者提出的血清GGT是一种氧化应激的指标,它的升高反映体内代谢产生的氧自由基对细胞的损伤,肾反应性活化氧(ROS)可促进超氧化物的生成而致肾(心肌)细胞损伤。
近期研究发现,GGT mRNA亚型转化与肝癌变有密切的关系[3]。GGT mRNA-H是肝癌的特异性GGT mRNA类型,与肝癌TNM分期有显著相关性,TNM分期越晚其阳性率越高。
文献中曾提出血清GGT升高可预示心肌梗死和脑卒中的发生,在提示心血管病及其引起死亡的价值优于血清胆固醇,这方面的有力证据是在切除的冠心病的动脉硬化斑块中发现有GGT的酶活性。已明确冠心病与慢性炎症有关,而GGT与血清CRP的含量呈较强的正相关,与纤维蛋白原含量也相关。血清GGT与Ⅱ型糖尿病、高血压也相关,是代谢综合征和Ⅱ型糖尿病的危险因子。Lim等在美国第3次健康与营养调查中进一步明确GGT与体质指数(BMI)和Ⅱ型糖尿病间的联系:如血清GGT正常或低值者,其BMI增加与Ⅱ型糖尿病间没有联系,而GGT为正常高值或升高者,则两者有明显正相关性,且与HOMA-IR也有联系[4]。
最近,Kazami-Shirazi等[5]发表了血清GGT升高与人群的各种死亡原因的联系。他们分析了维也纳总医院的283438例在门诊和住院的首诊患者血清GGT水平,分为正常、偏高、中度升高和明显升高,经长达13年随访,对此间发生死亡者分析血清GGT升高与死亡间的联系,统计灾害比值(HR),结果发现血清GGT与各种死亡原因有关,主要是肿瘤、肝胆疾患、心血管病、脑血管病,且男女均如此,尤其是30岁以下升高者的HR(1.5~3.3)比80岁以上者HR(1.0~1.3)要高,即年轻人的升高更具危险性。
为防止GGT升高者发生上述疾病,已有一些研究者应用抗氧化剂如胡萝卜素等,或注意补充维生素及用治疗糖尿病的药物噻唑烷二酮类等方法来降低血清GGT,但其结果尚待循证评价。生活方式的改变如:戒烟、限酒、减肥、加强体育锻炼及少饮用咖啡等也可降低血清GGT的含量。
当然,上述研究结果尚需更充分的资料来进一步证实,Whitfield在评论性文章指出,因为引起CKD的病因很多,血清GGT与CKD的关系还需要分病种来分析研究,还有进一步研究这种关系对女性的适应性,然后才能确定其能否作为预示性指标。
可见,血清GGT升高很可能是体内氧化应激的一项指标,提示可能存在氧自由基活性等对多种细胞 损伤。因此GGT有望成为组织损伤的预示性指标。其临床价值绝不仅仅限于肝胆疾患。国内对此方面的研究尚不足,希望我们共同努力,尽早阐明这一问题。
参考文献
[1] 吕元.临床试验诊断学.上海科学技术出版社,2004:44-47.
[2] 韩国庆,秦成勇,任万华,等.谷氨酰转移酶mRNA亚型对肝细胞癌变的检测.中华内科杂志,2002,41(2):160-162.
[3] Ryas,Chang Y,kim DI,et al,r-Glutamy ltansfenase as a predictor of:Chronic kidney disease in nonbypertcnsive,and nondiabetic.Korean men Clin chem,2007,53:71-77.
[4] Lee DH.Blomhoff R,Jaeobs DR Jr.Is serum gammag lutamy ltransfer-ase amarker of oxidative stress? Free Radic Res,2004,38:535-539.
[5] Kazami-shirazi L,Endler G winkers et al.Gammaglutamy ltransfer ase and long-term survival:is it just the liver.Clin Chem,2007,53:940-946.
【关键词】GGT; 肝胆疾患;心脏病;肾病
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.06.148
作者单位:264400山东省威海市文登中心医院
肾脏是人体重要的排泄器官,在各种致病因子的作用下,肾小球滤过膜及肾小管结构和功能发生改变,使尿中蛋白质浓度升高,形成蛋白尿,肾脏中GGT含量很高,但正常情况下,该酶在尿液中活性不高[1]。GGT是一种刷状绿酶,在肾脏主要位于近曲小管细胞上,是近曲小管损伤的标志性酶之一[2]。只有当近曲小管损伤时该酶才升高,测定尿中GGT可敏感地反映肾脏的损害。因此测定高血压患者尿中GGT可以早期诊断高血压病所造成的肾小球及肾小管的早期损害。为肾脏早期损伤程度的检验及疗效观察提供了依据。
近期文献报道,可将GGT作为慢性肾病(CKD)引起死亡的预示性指标。韩国的Ryu等对一工厂的10337名健康男性检查血清GGT等多种生化指标,也包括肾功能和尿蛋白,对血清GGT升高者经过42个月的随访发现366名发生了CKD。这些患者原来的肾功能和尿蛋白均为阴性,且均无高血压和糖尿病。他们将血清GGT的测定值分为4级,即I级<18 U/L,II级19~25 U/L,III级26-~39 U/L,IV级≥40 U/L。统计学研究发现:CKD的发生与血清GGT升高呈正相关(P<0.01),IV级与I级比较发生CKD的相对危险度(RR值)为1.90(95%可信区间为1.37~2.63)不仅如此,血清GGT的4级之间与年龄、空腹血糖、血压、血脂、CR、UA、胰島素的含量、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)cAMP受体蛋白含量、吸烟、定期锻炼等的倾向性差异均有统计学意义(P<0.01)。
研究者支持此前有学者提出的血清GGT是一种氧化应激的指标,它的升高反映体内代谢产生的氧自由基对细胞的损伤,肾反应性活化氧(ROS)可促进超氧化物的生成而致肾(心肌)细胞损伤。
近期研究发现,GGT mRNA亚型转化与肝癌变有密切的关系[3]。GGT mRNA-H是肝癌的特异性GGT mRNA类型,与肝癌TNM分期有显著相关性,TNM分期越晚其阳性率越高。
文献中曾提出血清GGT升高可预示心肌梗死和脑卒中的发生,在提示心血管病及其引起死亡的价值优于血清胆固醇,这方面的有力证据是在切除的冠心病的动脉硬化斑块中发现有GGT的酶活性。已明确冠心病与慢性炎症有关,而GGT与血清CRP的含量呈较强的正相关,与纤维蛋白原含量也相关。血清GGT与Ⅱ型糖尿病、高血压也相关,是代谢综合征和Ⅱ型糖尿病的危险因子。Lim等在美国第3次健康与营养调查中进一步明确GGT与体质指数(BMI)和Ⅱ型糖尿病间的联系:如血清GGT正常或低值者,其BMI增加与Ⅱ型糖尿病间没有联系,而GGT为正常高值或升高者,则两者有明显正相关性,且与HOMA-IR也有联系[4]。
最近,Kazami-Shirazi等[5]发表了血清GGT升高与人群的各种死亡原因的联系。他们分析了维也纳总医院的283438例在门诊和住院的首诊患者血清GGT水平,分为正常、偏高、中度升高和明显升高,经长达13年随访,对此间发生死亡者分析血清GGT升高与死亡间的联系,统计灾害比值(HR),结果发现血清GGT与各种死亡原因有关,主要是肿瘤、肝胆疾患、心血管病、脑血管病,且男女均如此,尤其是30岁以下升高者的HR(1.5~3.3)比80岁以上者HR(1.0~1.3)要高,即年轻人的升高更具危险性。
为防止GGT升高者发生上述疾病,已有一些研究者应用抗氧化剂如胡萝卜素等,或注意补充维生素及用治疗糖尿病的药物噻唑烷二酮类等方法来降低血清GGT,但其结果尚待循证评价。生活方式的改变如:戒烟、限酒、减肥、加强体育锻炼及少饮用咖啡等也可降低血清GGT的含量。
当然,上述研究结果尚需更充分的资料来进一步证实,Whitfield在评论性文章指出,因为引起CKD的病因很多,血清GGT与CKD的关系还需要分病种来分析研究,还有进一步研究这种关系对女性的适应性,然后才能确定其能否作为预示性指标。
可见,血清GGT升高很可能是体内氧化应激的一项指标,提示可能存在氧自由基活性等对多种细胞 损伤。因此GGT有望成为组织损伤的预示性指标。其临床价值绝不仅仅限于肝胆疾患。国内对此方面的研究尚不足,希望我们共同努力,尽早阐明这一问题。
参考文献
[1] 吕元.临床试验诊断学.上海科学技术出版社,2004:44-47.
[2] 韩国庆,秦成勇,任万华,等.谷氨酰转移酶mRNA亚型对肝细胞癌变的检测.中华内科杂志,2002,41(2):160-162.
[3] Ryas,Chang Y,kim DI,et al,r-Glutamy ltansfenase as a predictor of:Chronic kidney disease in nonbypertcnsive,and nondiabetic.Korean men Clin chem,2007,53:71-77.
[4] Lee DH.Blomhoff R,Jaeobs DR Jr.Is serum gammag lutamy ltransfer-ase amarker of oxidative stress? Free Radic Res,2004,38:535-539.
[5] Kazami-shirazi L,Endler G winkers et al.Gammaglutamy ltransfer ase and long-term survival:is it just the liver.Clin Chem,2007,53:940-946.