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目的
评价氯胺酮对抑郁小鼠中缝核色氨酸羟化酶2(TPH2)表达的影响。
方法SPF级健康雄性C57BL/6J小鼠36只，8～12周龄，体重20～26 g，采用随机数字表法分为3组(n＝12)：对照组(C组)、抑郁组(D组)和抑郁＋氯胺酮组(D＋K组)。采用强迫游泳实验建立抑郁模型。于模型制备成功后1 d时，D＋K组腹腔注射氯胺酮15 mg/kg，1次/d，持续7 d，C组和D组腹腔注射等容量生理盐水。最后1次给药30 min时再次行强迫游泳实验，记录不动时间，并行旷场实验，记录水平活动距离和直立次数。行为学测试结束后，处死小鼠取海马和中缝核，采用高效液相色谱-电化学法测定海马5-羟色胺(5-HT)含量，采用Western blot法和RT-PCR法分别测定中缝核TPH2及其mRNA的表达水平。
结果与C组比较，D组不动时间延长，水平活动距离缩短，直立次数减少，海马5-HT含量降低，中缝核TPH2及其mRNA表达下调，D＋K组水平活动距离缩短，直立次数减少(P<0.05)，不动时间、海马5-HT含量和中缝核TPH2及其mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)；与D组比较，D＋K组不动时间缩短，海马5-HT含量升高，中缝核TPH2及其mRNA的表达上调(P<0.05)，水平活动距离和直立次数差异无统计学意义(P>0.05)。
结论氯胺酮对小鼠发挥抗抑郁作用的机制可能与上调中缝核TPH2的表达，增加海马5-HT的合成有关。