观察雷公藤多苷(TWP)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾小管间质激活素A(Act–A)的表达及转分化的影响。
方法将40只Wistar雄性大鼠用随机数字表法分为对照组、DN模型组、厄贝沙坦治疗组、TWP治疗组，每组10只。利用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立DN大鼠模型，建模后，厄贝沙坦治疗组、TWP治疗组给予相应药物灌胃治疗；第4、8、12、16周末记录大鼠体重、检测24 h尿蛋白定量，第16周末处死大鼠，检测血清肌酐(Scr)；取大鼠肾组织行HE、PAS染色，进行病理组织学观察；用免疫组化法检测肾小管间质中Act–A、α平滑肌肌动蛋白(α–SMA)、Ⅳ型胶原(Co–Ⅳ)及E–钙黏蛋白(E–cad)的表达；采用实时荧光定量PCR技术检测肾组织中Act–A、α–SMA、Co–Ⅳ及E–cad蛋白mRNA的表达。
结果(1)16周后厄贝沙坦治疗组、TWP治疗组的24 h尿蛋白[(67.1±9.6)、(61.8±8.0)比(158.3±13.3)mg]、SCr[(31.7±4.1)、(32.6±6.2)比(55.3±8.9)μmol/L]和肾脏肥大指数[(9.14±0.65)、(7.50±0.34)比(11.28±0.70)mg/g]均低于DN模型组(均P<0.05)，其中厄贝沙坦治疗组和TWP治疗组间比较差异无统计学意义。(2)与DN模型组比较，厄贝沙坦治疗组、TWP治疗组的大鼠体重增加，病理切片均显示肾小管间质病变程度较轻，厄贝沙坦治疗组和TWP治疗组间比较差异无统计学意义。(3)与DN模型组比较，免疫组化和实时荧光定量PCR均显示，厄贝沙坦治疗组、TWP治疗组肾小管间质Act–A、α–SMA、Co–Ⅳ的表达明显低(均P<0.01)，E–cad的表达明显高(P<0.01)，但厄贝沙坦治疗组和TWP治疗组间比较差异无统计学意义。
结论TWP能下调Act–A的表达，从而阻碍肾小管间质的转分化，延缓肾脏纤维化。