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【摘要】目的：比较曼月乐与黄体酮胶囊治疗围绝经期异常子宫出血的效果。方法：选择2019年1月至2020年12月90例围绝经期异常子宫出血患者，随机分为两组各45例，研究组采用曼月乐治疗，对照组采用黄体酮胶囊治疗，比较两组的止血时间、子宫内膜厚度、月经量及经期时间改变情况、激素水平及临床疗效。结果：两组止血时间无明显差异（P>0.05）。治疗后两组的子宫内膜厚度均明显减小，月經量和经期时间明显减少，且研究组的子宫内膜厚度、月经量和经期时间均明显小（少）于对照组（P<0.05）。治疗后两组的血清雌二醇（E2）、促卵泡生成素（FSH）、孕酮（P）、黄体生成素（LH）水平均明显改善，且研究组E2、FSH改善明显优于对照组（P<0.05）。研究组总有效率（91.11%）明显高于对照组（77.78%）（P<0.05）结论：曼月乐治疗围绝经期异常子宫出血的效果较黄体酮胶囊更满意，可作为优选药物。
【关键词】曼月乐；黄体酮胶囊；围绝经期异常子宫出血
【中图分类号】R711.【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249（2021）10-0081-02
围绝经期异常子宫出血是妇科中常见病，约70%的女性会在围绝经期发生异常子宫出血[1]，病因复杂，多由良性妇科疾病引起[2]。围绝经期异常子宫出血的临床表现主要为阴道不规则出血、月经量增多、经期延长，严重时甚至可导致患者出现贫血等情况，对患者的生理与心理影响大。性激素类药物对围绝经期异常子宫出血的治疗有重要意义。本研究比较了曼月乐与黄体酮胶囊治疗围绝经期异常子宫出血的效果，报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选择2019年1月至2020年12月90例围绝经期异常子宫出血患者，随机分为两组各45例，研究组：年龄（51.27±3.62）岁，病程（5.72±2.84）月。对照组：年龄（51.17±4.72）岁，病程（6.19±2.36）月。两组一般资料比较无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：（1）符合围绝经期异常子宫出血的诊断标准，诊断性刮宫证实为单纯性子宫内膜增生；（2）年龄45～55岁；（3）无子宫肌瘤及生殖器器质性病变；（4）无血液系统疾病。
排除标准：（1）因子宫复旧不良、子宫节育器等其它原因引起的异常出血；（2）存在子宫内膜不典型增生或癌变；（3）有血栓病史或血栓高风险；（4）近6个月内接受过性激素治疗；（5）有宫内放置节育器禁忌证等。
1.2 方法
研究组患者于诊断性刮宫后5 d宫内放置曼月乐（含左炔诺孕酮52 mg，拜耳医药保健有限公司生产，国药准字 J20090144），操作方法为：嘱患者排空膀胱，取截石位，严格执行无菌操作，将节育系统推送至宫腔内，于宫颈外口留置尾丝1 cm，嘱患者每隔3个月复查。
对照组患者于诊断性刮宫后15 d开始服用黄体酮胶囊（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20041902），200～300 mg/d，连续服用4周，嘱患者每隔3个月复查。
1.3 观察指标
记录两组的止血时间；治疗前后行妇科B超检查测定子宫内膜厚度，记录月经量与经期时间；检测血清雌二醇（E2）、促卵泡生成素（FSH）、孕酮（P）、黄体生成素（LH）水平。临床疗效判断标准：阴道不规则出血消失，随访12个月内无复发为显效；阴道不规则出血消失，6个月内无复发为有效；阴道不规则出血消失，但停药后复发为无效。
1.4 统计学方法
采用SPSS 22.0，计数资料以率表示，采用χ2检验；计量资料以（x±s）表示，采用t检验。当P<0.05表示有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者止血时间比较
研究组止血时间为（43.25±4.17） h，对照组止血时间为（43.11±6.05） h，两组止血时间无明显差异（t=0.128，P=0.898）。
2.2 两组治疗前后子宫内膜厚度、月经量、经期时间比较
治疗后两组的子宫内膜厚度均明显减小，月经量和经期时间明显减少，且研究组的子宫内膜厚度、月经量和经期时间均明显小（少）于对照组（P<0.05），见表1。
2.3 两组治疗前后激素水平比较
治疗后两组的E2、P、FSH、LH水平均明显改善，且研究组E2、FSH改善明显优于对照组（P<0.05），见表2。
2.4 两组临床疗效比较
研究组总有效率（91.11%）明显高于对照组（77.78%）（P<0.05），见表3。
3 讨论
围绝经期女性卵巢功能衰退，黄体功能不足，卵巢不排卵致孕激素缺乏，雌激素占优势，可导致一些激素依赖性妇科肿瘤的发生，同时长期高水平的雌激素可引起子宫内膜过度增生，在多种原因的综合作用下最终引起子宫内膜局部缺血、脱落、不完全性剥脱，从而出现阴道不规则出血[3-4]。围绝经期女性一般无生育要求，临床治疗的原则是快速止血，诱导绝经，防止复发。治疗分手术治疗与药物保守治疗，手术治疗损伤大，破坏生殖系统的完整性，很多患者不愿接受，而药物治疗的效果不一，且目前尚无统一标准[5]。诊断性刮宫虽然可迅速止血，但无法对生殖内分泌轴功能紊乱进行干预，复发率高[6]，在诊断性刮宫后常使用性激素类药物进行治疗。 曼月乐为含左炔诺孕酮的一种T形宫内节育系统，即可用于避孕，也可用于治疗非器质性病变引起的阴道不规则出血。左炔诺孕酮为全合成强效孕激素，其活性比炔诺孕酮增加1倍。围绝经期异常子宫出血的病理特点为性激素对下丘脑和垂体的反馈作用减弱，而左炔诺孕酮可强力作用于下丘脑与垂体，从而使下丘腦-垂体-卵巢性腺轴功能得到纠正，使已增生的子宫内膜向分泌期转化，不仅可有效抑制子宫内膜增殖，还可使子宫内膜变薄、萎缩[7]。国外研究表明，长期宫内放置曼月乐可有效减小围绝经期异常子宫出血患者的子宫内膜厚度与子宫体积[8]。同时还可有效减少月经量，提高患者的血红蛋白水平，纠正患者的贫血状态[9]。孕激素制剂分为天然制剂与合成制剂，黄体酮胶囊为天然孕激素制剂，与炔诺酮、安宫黄体酮等合成孕激素制剂相比，黄体酮胶囊无皮质激素、雄激素等其它激素活性，安全性更高。黄体酮胶囊可改善子宫内膜增殖分泌量，从而负反馈作用于下丘脑，调节雌酮水平[10]。可见，曼月乐在改善围绝经期异常子宫出血患者的子宫内膜厚度方面较黄体酮胶囊更有优势，其中的原因可能为曼月乐宫内放置可有效提高局部孕激素浓度，可直接作用于子宫内膜，从而效果更好，最终提高临床疗效，使患者的异常子宫出血得到控制，长期无复发。
综上所述，曼月乐治疗围绝经期异常子宫出血的效果较黄体酮胶囊更满意，可作为优选药物。
参考文献
[1] 花茂方，姚军，蒋巧玲.宫腔镜定位刮宫术对围绝经期异常子宫出血的诊断价值[J].现代医学，2020，48（4）：61-64.
[2] Ilavarasi C，Jyothi GS，Alva NK.Study of the efficacy of pipelle biopsy technique to diagnose endometrial diseases in abnormal uterine bleeding[J].Midlife Health，2019，10（2）：75-80.
[3] 赵永新，周英.桂枝茯苓丸联合GnRH-a治疗围绝经期子宫肌瘤并发异常子宫出血临床效果及机制[J].山东医药，2019，59（26）：45-47.
[4] Sabbioni L，Zanetti I，Orlandini C，et al.Abnormal uterine bleeding unrelated to structural uterine abnormalities：management in the perimenopausal period[J]. erva Ginecol，2017， 69（1）：75-83.
[5] 周密，王莉.曼月乐与安宫黄体酮治疗围绝经期异常子宫出血的临床疗效对比[J].中国计划生育学杂志，2018，26（2）：107-110.
[6] 张蓉.绝经过渡期功血患者刮宫后行曼月乐与米非司酮间断给药对子宫内膜厚度、性激素的影响观察[J].湖南师范大学学报：医学版，2017，14（5）：155-158.
[7] 邹霞，张英.米非司酮与曼月乐治疗围绝经期排卵障碍相关异常子宫出血的临床效果[J]. 中国计划生育学杂志，2019，27（11）：1430-1433.
[8] Talukdar B，Mahela S.Abnormal uterine bleeding in perimenopausal women： Correlation with sonographic findings and histopathological exa ation of hysterectomy specimens[J].J Midlife Health，2016，7（2）：73-77.
[9] 陈富强，张爱凤，王小波.子宫内膜电切术联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗子宫腺肌病的前瞻性研究[J].上海交通大学学报医学版，2017，37（5）：641-645.
[10] 钟雅微，张烨，陈燕，等.黄体酮联合复方炔诺酮片治疗围绝经期功能失调性子宫出血患者的疗效及对血清IL-2和TNF-α水平的影响[J].中国妇幼保健，2020，35（16）：116-119.
【关键词】曼月乐；黄体酮胶囊；围绝经期异常子宫出血
【中图分类号】R711.【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249（2021）10-0081-02
围绝经期异常子宫出血是妇科中常见病，约70%的女性会在围绝经期发生异常子宫出血[1]，病因复杂，多由良性妇科疾病引起[2]。围绝经期异常子宫出血的临床表现主要为阴道不规则出血、月经量增多、经期延长，严重时甚至可导致患者出现贫血等情况，对患者的生理与心理影响大。性激素类药物对围绝经期异常子宫出血的治疗有重要意义。本研究比较了曼月乐与黄体酮胶囊治疗围绝经期异常子宫出血的效果，报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选择2019年1月至2020年12月90例围绝经期异常子宫出血患者，随机分为两组各45例，研究组：年龄（51.27±3.62）岁，病程（5.72±2.84）月。对照组：年龄（51.17±4.72）岁，病程（6.19±2.36）月。两组一般资料比较无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：（1）符合围绝经期异常子宫出血的诊断标准，诊断性刮宫证实为单纯性子宫内膜增生；（2）年龄45～55岁；（3）无子宫肌瘤及生殖器器质性病变；（4）无血液系统疾病。
排除标准：（1）因子宫复旧不良、子宫节育器等其它原因引起的异常出血；（2）存在子宫内膜不典型增生或癌变；（3）有血栓病史或血栓高风险；（4）近6个月内接受过性激素治疗；（5）有宫内放置节育器禁忌证等。
1.2 方法
研究组患者于诊断性刮宫后5 d宫内放置曼月乐（含左炔诺孕酮52 mg，拜耳医药保健有限公司生产，国药准字 J20090144），操作方法为：嘱患者排空膀胱，取截石位，严格执行无菌操作，将节育系统推送至宫腔内，于宫颈外口留置尾丝1 cm，嘱患者每隔3个月复查。
对照组患者于诊断性刮宫后15 d开始服用黄体酮胶囊（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20041902），200～300 mg/d，连续服用4周，嘱患者每隔3个月复查。
1.3 观察指标
记录两组的止血时间；治疗前后行妇科B超检查测定子宫内膜厚度，记录月经量与经期时间；检测血清雌二醇（E2）、促卵泡生成素（FSH）、孕酮（P）、黄体生成素（LH）水平。临床疗效判断标准：阴道不规则出血消失，随访12个月内无复发为显效；阴道不规则出血消失，6个月内无复发为有效；阴道不规则出血消失，但停药后复发为无效。
1.4 统计学方法
采用SPSS 22.0，计数资料以率表示，采用χ2检验；计量资料以（x±s）表示，采用t检验。当P<0.05表示有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者止血时间比较
研究组止血时间为（43.25±4.17） h，对照组止血时间为（43.11±6.05） h，两组止血时间无明显差异（t=0.128，P=0.898）。
2.2 两组治疗前后子宫内膜厚度、月经量、经期时间比较
治疗后两组的子宫内膜厚度均明显减小，月经量和经期时间明显减少，且研究组的子宫内膜厚度、月经量和经期时间均明显小（少）于对照组（P<0.05），见表1。
2.3 两组治疗前后激素水平比较
治疗后两组的E2、P、FSH、LH水平均明显改善，且研究组E2、FSH改善明显优于对照组（P<0.05），见表2。
2.4 两组临床疗效比较
研究组总有效率（91.11%）明显高于对照组（77.78%）（P<0.05），见表3。
3 讨论
围绝经期女性卵巢功能衰退，黄体功能不足，卵巢不排卵致孕激素缺乏，雌激素占优势，可导致一些激素依赖性妇科肿瘤的发生，同时长期高水平的雌激素可引起子宫内膜过度增生，在多种原因的综合作用下最终引起子宫内膜局部缺血、脱落、不完全性剥脱，从而出现阴道不规则出血[3-4]。围绝经期女性一般无生育要求，临床治疗的原则是快速止血，诱导绝经，防止复发。治疗分手术治疗与药物保守治疗，手术治疗损伤大，破坏生殖系统的完整性，很多患者不愿接受，而药物治疗的效果不一，且目前尚无统一标准[5]。诊断性刮宫虽然可迅速止血，但无法对生殖内分泌轴功能紊乱进行干预，复发率高[6]，在诊断性刮宫后常使用性激素类药物进行治疗。 曼月乐为含左炔诺孕酮的一种T形宫内节育系统，即可用于避孕，也可用于治疗非器质性病变引起的阴道不规则出血。左炔诺孕酮为全合成强效孕激素，其活性比炔诺孕酮增加1倍。围绝经期异常子宫出血的病理特点为性激素对下丘脑和垂体的反馈作用减弱，而左炔诺孕酮可强力作用于下丘脑与垂体，从而使下丘腦-垂体-卵巢性腺轴功能得到纠正，使已增生的子宫内膜向分泌期转化，不仅可有效抑制子宫内膜增殖，还可使子宫内膜变薄、萎缩[7]。国外研究表明，长期宫内放置曼月乐可有效减小围绝经期异常子宫出血患者的子宫内膜厚度与子宫体积[8]。同时还可有效减少月经量，提高患者的血红蛋白水平，纠正患者的贫血状态[9]。孕激素制剂分为天然制剂与合成制剂，黄体酮胶囊为天然孕激素制剂，与炔诺酮、安宫黄体酮等合成孕激素制剂相比，黄体酮胶囊无皮质激素、雄激素等其它激素活性，安全性更高。黄体酮胶囊可改善子宫内膜增殖分泌量，从而负反馈作用于下丘脑，调节雌酮水平[10]。可见，曼月乐在改善围绝经期异常子宫出血患者的子宫内膜厚度方面较黄体酮胶囊更有优势，其中的原因可能为曼月乐宫内放置可有效提高局部孕激素浓度，可直接作用于子宫内膜，从而效果更好，最终提高临床疗效，使患者的异常子宫出血得到控制，长期无复发。
综上所述，曼月乐治疗围绝经期异常子宫出血的效果较黄体酮胶囊更满意，可作为优选药物。
参考文献
[1] 花茂方，姚军，蒋巧玲.宫腔镜定位刮宫术对围绝经期异常子宫出血的诊断价值[J].现代医学，2020，48（4）：61-64.
[2] Ilavarasi C，Jyothi GS，Alva NK.Study of the efficacy of pipelle biopsy technique to diagnose endometrial diseases in abnormal uterine bleeding[J].Midlife Health，2019，10（2）：75-80.
[3] 赵永新，周英.桂枝茯苓丸联合GnRH-a治疗围绝经期子宫肌瘤并发异常子宫出血临床效果及机制[J].山东医药，2019，59（26）：45-47.
[4] Sabbioni L，Zanetti I，Orlandini C，et al.Abnormal uterine bleeding unrelated to structural uterine abnormalities：management in the perimenopausal period[J]. erva Ginecol，2017， 69（1）：75-83.
[5] 周密，王莉.曼月乐与安宫黄体酮治疗围绝经期异常子宫出血的临床疗效对比[J].中国计划生育学杂志，2018，26（2）：107-110.
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[7] 邹霞，张英.米非司酮与曼月乐治疗围绝经期排卵障碍相关异常子宫出血的临床效果[J]. 中国计划生育学杂志，2019，27（11）：1430-1433.
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[9] 陈富强，张爱凤，王小波.子宫内膜电切术联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗子宫腺肌病的前瞻性研究[J].上海交通大学学报医学版，2017，37（5）：641-645.
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