目的:探讨辛伐他汀(simvastatin)作用于裸鼠体内K562细胞后Ras-MAPK信号转导通路胞外信号调节激酶(extra-cellular signal-regulated protein kinase,ERK)分子水平的变化,以说明ERK参与裸鼠体内辛伐他汀诱导K562细胞凋亡的调控作用。方法:体外培养慢性髓细胞白血病(CML)细胞株K562细胞,构建BALB/c-nu/nu裸鼠的K562细胞移植瘤模型。流式细胞术(FCM)检测对照组和两个辛伐他汀处理组的K562细胞周期变化,TUNEL法检测K562细胞晚期凋亡情况。采用RT-PCR检测K562细胞中Ras-MAPK信号通路N-Ras、ERK1 mRNA的差异表达。免疫组织化学标记葡聚糖聚合物(labbled dextran polymer,LDP)法检测P-ERK蛋白水平变化。结果:辛伐他汀能够明显抑制裸鼠K562移植瘤组织的增长,随着辛伐他汀剂量的增加,K562细胞移植瘤体积和质量明显减小(P<0.05,P<0.01)。每次注射0.05mg的辛伐他汀能够诱导裸鼠体内K562细胞发生明显的G0/G1期停滞,不同剂量的辛伐他汀能够诱导K562细胞发生明显的凋亡,并随剂量的增加,凋亡率逐渐增高(P<0.01);不同剂量的辛伐他汀能够引起N-Ras、ERK1 mRNA的表达下调(P<0.01)。与对照组相比,两个处理组的p-ERK蛋白分别出现表达下调(P=0.01,P<0.01)。结论:辛伐他汀在体内可能依赖Ras-MAPK信号转导通路ERK基因和蛋白水平的表达下调诱导K562细胞凋亡发生。