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[摘要]目的 探讨NSE、IL-6、心肌酶在新生儿高胆红素血症鉴别中的临床价值。 方法 选择患儿80例，确诊病理性黄疸和生理性黄疸者各40例，比较两组NSE、IL-6及心肌酶水平。 结果 病理性黄疸者NSE及IL-6水平均显著高于生理性黄疸者（P<0.05），病理性黄疸者心肌酶中CK和CK-MB水平显著高于生理性黄疸者（P<0.05）。结论 通过NSE、IL-6及心肌酶联合检测，对于鉴别新生儿高胆红素血症生理性与病理性具有一定临床意义。
[关键词]血清特异性烯醇化酶；白细胞介素-6；心肌酶；新生儿高胆红素血症
[中图分类号]R722.1 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2014）20-73-03
The identification value of hyperbilirubinemia in newborns with NSE， IL-6 and cardiac enzymes
XU Jian
Department of Laboratory， the Fourth People’s Hospital of Shenyang City， Shenyang 110036， China
[Abstract]Objective To investigate the identification value of hyperbilirubinemia in newborns with NSE， IL-6 and cardiac enzymes. Methods 80 cases of children diagnosed with pathologic jaundice or physiological jaundice were choosed， each 40 cases， then NSE， IL-6 and enzyme levels were compared in the two group. Results NSE and IL-6 level with pathologic jaundice were significantly higher than those of physiological jaundice （P<0.05）， CK and CK-MB level with pathologic jaundice were significantly higher than those of physiological jaundice（P<0.05）. Conclusion NSE， IL-6 and cardiac enzymes for the identification of neonatal hyperbilirubinemia has some clinical significance for detecting of physiological or pathological.
[Key words]NSE； IL-6； Cardiac enzymes； Neonatal hyperbilirubinemia
新生儿期发生的高胆红素血症，多为非结合胆红素。非结合胆红素脂溶性高，能轻易的穿透生物膜和血脑屏障，在与细胞膜形成磷脂复合物后，易改变细胞膜的结构及功能，使细胞膜的酶类发生变化，导致细胞膜电位、能量代谢和神经递质的生成出现问题[1]。有研究称，非结合胆红素可阻滞细胞的蛋白质合成和糖原分解过程，从而引起细胞供能异常，当其水平超过一定量时还具有毒性作用，甚至加重心脏负荷，发生心力衰竭[2]。同时衰老的红细胞分解形成的非结合胆红素会随血液至肝细胞表层，并转变成直接胆红素，最后被排泄到毛细胆管中，说明胆红素与肝脏紧密关联。而且高游离胆红素还可能造成中枢神经系统功能的异常[3]。本研究主要探讨联合检测血清特异性烯醇化酶（NSE）、白细胞介素-6（IL-6）、心肌酶在新生儿高胆红素血症中的临床应用价值，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2010年1月～2013年12月我院收治的新生儿高胆红素血症者80例，所有患者入院后均签署知情同意书，并申报医院伦理委员会批准，其中确诊病理性黄疸和生理性黄疸者各40例，其中病理性黄疸者：男23例，女17例；足月儿15例，早产儿25例；顺产者13例，剖宫产者27例；出生时体重2000～3500g，平均（2650.5±50.0）g。生理性黄疸者：男24例，女16例；足月儿16例，早产儿24例；顺产者14例，剖宫产者26例，出生时体重2000～3500g，平均（2650.0±50.0）g，两组性别、孕周、出生方式以及出生时体重等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 研究方法及观察指标
在入院第2天早上，与患儿腹股沟处采集股静脉血2mL，将血清进行离心分离处理后置入冰箱保存备用，调节至-70℃。选择ELISA酶联免疫法对NSE和IL-6含量进行检测。并使用比色法测定心肌酶水平。比较两组NSE、IL-6及心肌酶水平。
1.3 统计学处理
应用SPSS13.0进行，计量资料以（x±s）表示，两组间均数的比较使用t检验，组间率的比较采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组NSE及IL-6水平比较
病理性黄疸者NSE及IL-6水平均显著高于生理性黄疸者（P<0.05）。见表1。
2.2 两组心肌酶比较
病理性黄疸者心肌酶中CK和CK-MB水平显著高于生理性黄疸者（P<0.05）。见表2。
3 讨论
高胆红素血症是常见的新生儿病理改变之一[4]。新生儿高胆红素血症会严重造成中枢神经的毒性作用，从而造成脑损伤，其影响因素不仅包括血清总胆红素含量，还要考虑血脑屏障等因素。最终造成的脑损伤程度因人而异[5]。因此目前需要找到一个能够客观反映高胆红素血症对患儿造成脑损伤程度有效指标。低水平的胆红素也会造成脑损伤，初期症状为神经细胞的代谢异常[6]。因此及早检测出神经生化指标的改变有助于脑损伤的发现[7]。NSE不存在于脑胶质细胞和其他神经组织，正常体液中仅有微量NSE。出现脑损伤时细胞内的NSE会不断溢出并进入脑脊液和血液，NSE在脑脊液和血液中的水平都有大幅提升，且两者间存在相关性，因此临床中仅需测量血液NSE含量即可，NSE可为早期提示神经细胞损伤的重要标志物。本组发现观察组NSE水平显著高于生理性黄疸者，提示将神经细胞受到细胞毒素因影响时，神经细胞死亡数量越多，其释放的NSE水平越高，因此NSE对判断神经元损害程度有非常明显的效果。对于新生儿高胆红素血症者，血中NSE水平显著，提示其合并有神经功能的损伤。IL-6会参与到机体的应激和防御过程中，其血液水平与炎症程度及人体免疫机能有紧密联系； 还能影响淋巴细胞和骨髓造血细胞[8]。如感染、损伤、缺血及肿瘤等，致病菌及内毒素会诱导生成大量的IL-6。本组发现病理性黄疸者IL-6水平均显著高于生理性黄疸者。表明当出现病理性黄疸时，肝脏炎症表现及免疫功能损伤加重。
心肌受损后CK及CK-MB均会释放进入血液，5h左右其浓度会明显升高，并在血液中维持10d左右。因此CTNI可作为最佳心肌梗死标志物[9]。本研究对高胆红素血症新生儿进行心肌损伤的指标检测，通过对比治疗前后的心肌指标改变来对高胆红素是否会损伤心肌组织进行评估。与生理性黄疸者比较，观察组CK及CK-MB水平均明显增高，提示CK及CK-MB的升高，提示高胆红素将造成新生儿心肌的损伤。心肌酶谱主要用于心肌损害的检查，在心肌受损时心肌酶会进入血液，其中最为准确的是 CK- MB[10]。本研究发现，与生理性黄疸组相比，病理性黄疸新生儿血清心肌酶指标显著升高。黄疸越严重，心肌酶学各项指标则越高，说明新生儿病理性黄疸会造成心肌损伤[11-12]。通过本组研究我们提示，通过NSE、IL-6及心肌酶联合检测，对于鉴别新生儿高胆红素血症生理性与病理性具有一定临床意义。
[参考文献]
[1]赵辉.101例新生儿高胆红素血症对肌酸激酶同工酶活性影响的研究[J].实用预防医学，2012，19（4）：559-560.
[2]袁传顺，陈吉庆，徐莉，等.s-NSE对早期判断新生儿急性胆红素脑病的意义[J].齐鲁医学杂志，2010，25（1）：39-41.
[3]李元国，徐晓蓉，袁传顺.高胆红素血症新生儿检测心肌酶谱及肌钙蛋白的临床意义[J].青岛医药卫生，2011，43（2）：88-90.
[4]姚家勇，张蔚起，韦天彬.高胆红素血症新生儿血清酶检测的临床意义[J].中国实用医刊，2012，39（5）：34-36.
[5]苏艳琦，宋庆红，李丛荣，等.肌钙蛋白评价新生儿高胆红素血症时心肌损害[J].中外医学研究，2011，9（15）：50-51.
[6]赵丽虹.监测新生儿高胆红素血症血清特异性烯醇化酶的临床意义[J].中国急救复苏与灾害医学杂志，2012，7（11）：1001-1003.（下转第144页）
（上接第74页）
[7]钟淑琼，林细金，翟群.检测高胆红素血症新生儿心肌酶及肌钙蛋白的临床意义[J].中国医学创新，2012，9（17）：80-81.
[8]张荣贵，王英宏，熊金国.神经元特异性烯醇化酶（NSE），S-100蛋白对新生儿病理性黄疸诊断的意义[J].齐齐哈尔医学院学院，2012，33（4）：433-434.
[9]蔡丽，陈正珊，吴珊霞.新生儿高胆红素血症对心肌酶谱水平的影响及临床意义[J].中国医师进修杂志，2013，36（19）：32-34.
[10]梁景忠，李彩芳.新生儿高胆红素血症心肌酶学检测及其临床意义[J].陕西医学杂志，2010，39（9）：1242-1243.
[11]辛亚男，姜采荣，杨俊峰.β2微球蛋白及血清胱氨酸蛋白酶抑制剂C在高胆红素血症新生儿肾功能评估中的价值[J]. 临床儿科杂志，2013，31（6）：511-513.
[12]王宋青.母乳性黄疸患儿血清胱蛋白酶抑制剂C的变化及临床意义 [J].海南医学，2010，21（6）：38-39.
（收稿日期：2014-07-29）
[关键词]血清特异性烯醇化酶；白细胞介素-6；心肌酶；新生儿高胆红素血症
[中图分类号]R722.1 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2014）20-73-03
The identification value of hyperbilirubinemia in newborns with NSE， IL-6 and cardiac enzymes
XU Jian
Department of Laboratory， the Fourth People’s Hospital of Shenyang City， Shenyang 110036， China
[Abstract]Objective To investigate the identification value of hyperbilirubinemia in newborns with NSE， IL-6 and cardiac enzymes. Methods 80 cases of children diagnosed with pathologic jaundice or physiological jaundice were choosed， each 40 cases， then NSE， IL-6 and enzyme levels were compared in the two group. Results NSE and IL-6 level with pathologic jaundice were significantly higher than those of physiological jaundice （P<0.05）， CK and CK-MB level with pathologic jaundice were significantly higher than those of physiological jaundice（P<0.05）. Conclusion NSE， IL-6 and cardiac enzymes for the identification of neonatal hyperbilirubinemia has some clinical significance for detecting of physiological or pathological.
[Key words]NSE； IL-6； Cardiac enzymes； Neonatal hyperbilirubinemia
新生儿期发生的高胆红素血症，多为非结合胆红素。非结合胆红素脂溶性高，能轻易的穿透生物膜和血脑屏障，在与细胞膜形成磷脂复合物后，易改变细胞膜的结构及功能，使细胞膜的酶类发生变化，导致细胞膜电位、能量代谢和神经递质的生成出现问题[1]。有研究称，非结合胆红素可阻滞细胞的蛋白质合成和糖原分解过程，从而引起细胞供能异常，当其水平超过一定量时还具有毒性作用，甚至加重心脏负荷，发生心力衰竭[2]。同时衰老的红细胞分解形成的非结合胆红素会随血液至肝细胞表层，并转变成直接胆红素，最后被排泄到毛细胆管中，说明胆红素与肝脏紧密关联。而且高游离胆红素还可能造成中枢神经系统功能的异常[3]。本研究主要探讨联合检测血清特异性烯醇化酶（NSE）、白细胞介素-6（IL-6）、心肌酶在新生儿高胆红素血症中的临床应用价值，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2010年1月～2013年12月我院收治的新生儿高胆红素血症者80例，所有患者入院后均签署知情同意书，并申报医院伦理委员会批准，其中确诊病理性黄疸和生理性黄疸者各40例，其中病理性黄疸者：男23例，女17例；足月儿15例，早产儿25例；顺产者13例，剖宫产者27例；出生时体重2000～3500g，平均（2650.5±50.0）g。生理性黄疸者：男24例，女16例；足月儿16例，早产儿24例；顺产者14例，剖宫产者26例，出生时体重2000～3500g，平均（2650.0±50.0）g，两组性别、孕周、出生方式以及出生时体重等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 研究方法及观察指标
在入院第2天早上，与患儿腹股沟处采集股静脉血2mL，将血清进行离心分离处理后置入冰箱保存备用，调节至-70℃。选择ELISA酶联免疫法对NSE和IL-6含量进行检测。并使用比色法测定心肌酶水平。比较两组NSE、IL-6及心肌酶水平。
1.3 统计学处理
应用SPSS13.0进行，计量资料以（x±s）表示，两组间均数的比较使用t检验，组间率的比较采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组NSE及IL-6水平比较
病理性黄疸者NSE及IL-6水平均显著高于生理性黄疸者（P<0.05）。见表1。
2.2 两组心肌酶比较
病理性黄疸者心肌酶中CK和CK-MB水平显著高于生理性黄疸者（P<0.05）。见表2。
3 讨论
高胆红素血症是常见的新生儿病理改变之一[4]。新生儿高胆红素血症会严重造成中枢神经的毒性作用，从而造成脑损伤，其影响因素不仅包括血清总胆红素含量，还要考虑血脑屏障等因素。最终造成的脑损伤程度因人而异[5]。因此目前需要找到一个能够客观反映高胆红素血症对患儿造成脑损伤程度有效指标。低水平的胆红素也会造成脑损伤，初期症状为神经细胞的代谢异常[6]。因此及早检测出神经生化指标的改变有助于脑损伤的发现[7]。NSE不存在于脑胶质细胞和其他神经组织，正常体液中仅有微量NSE。出现脑损伤时细胞内的NSE会不断溢出并进入脑脊液和血液，NSE在脑脊液和血液中的水平都有大幅提升，且两者间存在相关性，因此临床中仅需测量血液NSE含量即可，NSE可为早期提示神经细胞损伤的重要标志物。本组发现观察组NSE水平显著高于生理性黄疸者，提示将神经细胞受到细胞毒素因影响时，神经细胞死亡数量越多，其释放的NSE水平越高，因此NSE对判断神经元损害程度有非常明显的效果。对于新生儿高胆红素血症者，血中NSE水平显著，提示其合并有神经功能的损伤。IL-6会参与到机体的应激和防御过程中，其血液水平与炎症程度及人体免疫机能有紧密联系； 还能影响淋巴细胞和骨髓造血细胞[8]。如感染、损伤、缺血及肿瘤等，致病菌及内毒素会诱导生成大量的IL-6。本组发现病理性黄疸者IL-6水平均显著高于生理性黄疸者。表明当出现病理性黄疸时，肝脏炎症表现及免疫功能损伤加重。
心肌受损后CK及CK-MB均会释放进入血液，5h左右其浓度会明显升高，并在血液中维持10d左右。因此CTNI可作为最佳心肌梗死标志物[9]。本研究对高胆红素血症新生儿进行心肌损伤的指标检测，通过对比治疗前后的心肌指标改变来对高胆红素是否会损伤心肌组织进行评估。与生理性黄疸者比较，观察组CK及CK-MB水平均明显增高，提示CK及CK-MB的升高，提示高胆红素将造成新生儿心肌的损伤。心肌酶谱主要用于心肌损害的检查，在心肌受损时心肌酶会进入血液，其中最为准确的是 CK- MB[10]。本研究发现，与生理性黄疸组相比，病理性黄疸新生儿血清心肌酶指标显著升高。黄疸越严重，心肌酶学各项指标则越高，说明新生儿病理性黄疸会造成心肌损伤[11-12]。通过本组研究我们提示，通过NSE、IL-6及心肌酶联合检测，对于鉴别新生儿高胆红素血症生理性与病理性具有一定临床意义。
[参考文献]
[1]赵辉.101例新生儿高胆红素血症对肌酸激酶同工酶活性影响的研究[J].实用预防医学，2012，19（4）：559-560.
[2]袁传顺，陈吉庆，徐莉，等.s-NSE对早期判断新生儿急性胆红素脑病的意义[J].齐鲁医学杂志，2010，25（1）：39-41.
[3]李元国，徐晓蓉，袁传顺.高胆红素血症新生儿检测心肌酶谱及肌钙蛋白的临床意义[J].青岛医药卫生，2011，43（2）：88-90.
[4]姚家勇，张蔚起，韦天彬.高胆红素血症新生儿血清酶检测的临床意义[J].中国实用医刊，2012，39（5）：34-36.
[5]苏艳琦，宋庆红，李丛荣，等.肌钙蛋白评价新生儿高胆红素血症时心肌损害[J].中外医学研究，2011，9（15）：50-51.
[6]赵丽虹.监测新生儿高胆红素血症血清特异性烯醇化酶的临床意义[J].中国急救复苏与灾害医学杂志，2012，7（11）：1001-1003.（下转第144页）
（上接第74页）
[7]钟淑琼，林细金，翟群.检测高胆红素血症新生儿心肌酶及肌钙蛋白的临床意义[J].中国医学创新，2012，9（17）：80-81.
[8]张荣贵，王英宏，熊金国.神经元特异性烯醇化酶（NSE），S-100蛋白对新生儿病理性黄疸诊断的意义[J].齐齐哈尔医学院学院，2012，33（4）：433-434.
[9]蔡丽，陈正珊，吴珊霞.新生儿高胆红素血症对心肌酶谱水平的影响及临床意义[J].中国医师进修杂志，2013，36（19）：32-34.
[10]梁景忠，李彩芳.新生儿高胆红素血症心肌酶学检测及其临床意义[J].陕西医学杂志，2010，39（9）：1242-1243.
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[12]王宋青.母乳性黄疸患儿血清胱蛋白酶抑制剂C的变化及临床意义 [J].海南医学，2010，21（6）：38-39.
（收稿日期：2014-07-29）