目的探讨N-乙酰半胱氨酸（N-Acetylcysteine,NAC）对PM2.5致大鼠肺损伤时丝裂原激活蛋白激酶（Mitogen activated protein kinases,MAPK）主要通路蛋白活化及炎症反应的影响。方法 48只雄性Wistar大鼠随机分为6组:空白对照组（C1组）、滴水对照组（C2组）、PM2.5染毒组（P组）及低（L组）、中（M组）、高剂量（H组）NAC干预组。滴水对照组给予气管滴注灭菌注射用水（1 ml/kg）1次/周,共4次;PM2.5染毒组大鼠给予气管滴注PM2.5悬液1 ml/kg（7.5 mg/kg）1次/周,共4次;低、中、高剂量NAC干预组分别给予125 mg/Kg,250 mg/Kg,500 mg/Kg NAC灌胃（10 ml/Kg）6天,第7天气管滴注PM2.5悬液1 ml/kg（7.5 mg/kg）,重复此过程3次。所有大鼠于四周后处死。采用苏木素-伊红（HE）染色、阿新蓝-过碘酸希夫（AB-PAS）染色观察大鼠肺组织病理变化;ELISA法检测大鼠血清及支气管肺泡灌洗液（BALF）中IL-6、肺组织匀浆的MUC5AC水平;分光光度法测定血清及BALF中的GSH-PX活力;Western blot法检测肺组织p-ERK1/2、p-JNK1/2和p-p38蛋白表达情况。所有检测结果进行组内及组间统计学比较。结果经PM2.5染毒的各组（P,L,M及H组）大鼠肺组织破坏和支气管上皮细胞粘液分泌增加,随着NAC干预剂量增加,肺组织破坏和粘液分泌程度减轻。PM2.5染毒组（P组）及NAC干预各组（L,M及H组）的肺组织MUC5AC含量、血清和BALF中IL-6水平显著高于对照组（C1和C2组）,L,M及H组低于P组（均P ＜0.05）,且随着NAC干预剂量增加呈下降趋势;血清和BALF中GSH-PX活力在P,L,M及H各组均显著低于对照组,在L,M及H组显著高于P组（均P＜0.05）,并随着NAC干预剂量增加呈上升趋势;肺组织中p-ERK1/2、p-JNK1/2、p-p38蛋白表达在P,L,M及H各组均高于对照组,L,M及H组低于P组（均P ＜0.05）,并随着NAC干预剂量的增加肺组织内p-ERK1/2、p-JNK1/2和p-p38蛋白表达水平呈下降趋势。结论 NAC可拮抗PM2.5致大鼠肺MAPK主要通路蛋白活化及肺氧化炎症损伤,对PM2.5诱导的肺损伤具有保护作用。