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目的
通过高灵敏乙型肝炎病毒(HBV)载量监测和对HBV基因分型、耐药突变比例的比较,分析替诺福韦酯和阿德福韦酯治疗方案对乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阴性患者的疗效。
方法收集2015年1月至2017年6月门诊和住院的初次确诊为慢性乙型肝炎患者资料,随机均分为替诺福韦酯组和阿德福韦酯组,定量检测两组患者治疗前、治疗12、24、48、96、120周时HBV DNA水平,对HBeAg阴性的患者进行HBV DNA序列测定,确定HBV基因型及耐药突变。比较组间的计量资料采用t检验;组间比较计数资料采用χ2检验。
结果收集到HBeAg阴性患者资料共106例。相比阿德福韦酯治疗方案(42%),替诺福韦酯对HBV DNA抑制率更高(54%),但差异无统计学意义(P = 0.19)。治疗120周后,替诺福韦酯组HBV DNA定量< 2 000 IU/ml的患者合计46例,占93.9%。阿德福韦酯组HBV DNA < 2 000 IU/ml的患者合计40例,占75.5%。两组比较,差异有统计学意义(P < 0.05)。对于49例HBeAg阴性患者,替诺福韦酯治疗前,HBV B、C、B和C混合、D基因型患者均检出C1653T、A1762T、G1764A突变位点。B、C、B和C混合型患者检出C1673T、G1896、G1858、G1899A突变位点。治疗后,上述突变位点的检出率均有所下降,未检出C1653T、C1673T、G1899A突变位点,新检出G1915A/C、L180M、M204V、V207I/L、T184A、V173L等突变位点,但是耐药率较低(25%)。
结论替诺福韦酯可推荐作为HBeAg阴性患者的治疗方案。对于HBeAg阴性患者,选择高灵敏方法检测HBV DNA水平,可更好地监测抗HBV疗效。