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大肠杆菌具有生长快速、培养成本低、遗传背景清楚等特点,已被广泛地应用于重组蛋白类药物的表达和生产.近年来,几种基于大肠杆菌表达的基因工程疫苗已投入市场(戊型肝炎疫苗、人乳头瘤病毒疫苗、脑膜炎球菌疫苗等)或进入临床研究(流感A型疫苗、疟疾疫苗、炭疽疫苗等),显示了大肠杆菌表达系统在疫苗研发中良好的应用前景.本文综述了大肠杆菌原核表达系统在基因工程疫苗研究中的应用与策略优化,包括已上市或进入临床疫苗的概述、大肠杆菌表达系统用于疫苗生产的可优化策略(二硫键形成、糖基化以及内毒素去除等),为大肠杆菌重组表达策略改进和基因工程疫苗的研发提供参考.