人脐带间充质干细胞联合吡非尼酮治疗小鼠肺纤维化

来源 :中国细胞生物学学报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:drake0266
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该文旨在研究人脐带间充质干细胞(umbilical cord-derived mesenchymal stem cells,hUC-MSCs)联合吡非尼酮(pirfenidone, PFD)对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的治疗作用及可能机制。C57BL/6小鼠分为正常对照组、MSCs对照组、模型组、30 mg/kg PFD组(P30)、100 mg/kgPFD组、300 mg/kg PFD组、MSCs治疗组及MSCs联合P30组。气管滴注博来霉素后第7天尾静脉注射5×105 hUC-MSCs, 第7天起每日予PFD灌胃。造模后第21天收集肺组织, HE、Masson染色分别评估肺部形态变化及胶原沉积情况; Sircol法测胶原含量; PCR和Western blot检测纤维化标志物水平。超滤收集hUC-MSCs条件培养基(conditioned medium, CM), 联合PFD体外培养肌成纤维细胞(myofibroblast, MFB), CCK-8与Brdu试验检测MFB生长及增殖。结果显示, 与模型组相比, MSCs联合P30组显著改善小鼠生存率及肺部病理, 显著降低胶原及纤维化标志物水平(P<0.001), 且疗效优于单用PFD和hUC-MSCs组(P<0.05)。PFD部分抑制MFB增殖, 联合CM增强了PFD对MFB增殖的抑制(P<0.001)。研究表明, hUC-MSCs联合低剂量PFD可能通过抑制MYB的增殖减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化。
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