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摘 要：吲哚衍生物广泛存在于各种天然产物、药物、功能材料和农业化学品中，该类化合物的合成及应用一直以来都备受化学家的关注。在这一类化合物中，3-芳酰基吲哚骨架结构呈现出了广泛的药理活性，其存在于各种抗癌试剂、抗糖尿病药物、镇痛和止吐药物中。鉴于3-酰基吲哚在医药上的广泛应用，许多合成方法被开发出来，文中按照合成过程中所用的不同酰基化试剂对近年来3-芳酰基吲哚的合成进行了总结。
关键词：吲哚；酰基化反应；酰基化试剂；3-芳酰基吲哚
吲哚类化合物是一类重要的生物碱，具有显著的生理活性，广泛存在于各种天然产物和药物中。近年来， 随着长春花碱（vinblastine），长春新碱（vincristine）和长春瑞滨（vinorelbine）等[1]在癌症治疗上的应用，这类化合物的抗肿瘤作用已得到人们的广泛关注，并对其进行了大量研究和报道。其中，3-芳酰基吲哚骨架结构存在于各种抗癌试剂[2]、血小板活化因子拮抗剂（PAF）[3]、HIV-1整合酶抑制剂[4]、抗糖尿病药物[5]中。代表性药物有镇痛药普拉朵林（Pravodoline）和止吐药盐酸雷莫司琼（Ramosetron Hydrochloride）。因此，许多3-酰基吲哚骨架的合成方法被开发出来，所用的酰基化试剂主要有七种，包括：芳基酰氯、芳基羧酸、N-芳酰基苯并三唑、芳醛、芳腈、芳胺和芳基甲酰甲酸等，具体合成方法如下图所示。
综合以上多种3-酰基吲哚的合成方法可知，虽然多种合成方法被开发出来，但有些仍需要在无水条件或者贵金属钯催化下才可顺利进行。因此，开发反应条件更为温和、符合绿色化学理念的3-芳酰基吲哚衍生物的合成方法将是化学工作者研究的重点，本实验室目前正在开展相关研究工作。
参考文献：
[1]（a） Kidwai M， Venkataramanan R， Mohan R， Sapra P. Cancer chemotherapy and heterocyclic compounds [J]. Curr. Med. Chem.， 2002， 9， 1209-1228. （b） Guerite F， Fahy J. The vinca alkaloids. in anticancer agents from natural products （Eds.： Cragg， G. M.； Kingston， D. G. I.； Newman， D. J.）. CRCC Press LLC： Boca Raton， 2005， 123-135.
[2]Kuo C C， Hsieh H P， Pan W Y， Chen C P， Liou J P， Lee S J， Chang Y L， Chen L T， Chen C T， Chang J Y. BPR0L075， a novel synthetic indole compound with antimitotic activity in human cancer cells， exerts effective antitumoral activity in vivo [J]. Cancer Res. 2004， 64： 4621-4628.
[3]Holms J H， Davidsen S K， Sheppard G S， Carrera G M， Jr， Curfin M L， Heyman R， Pireh D， Steinman D H， Albert D H， Conway R G， Luo G J， Magoc T J， Tapang P， Rhein D A， Summers J B. Discovery and optimization of indole pyrrolothiazole PAF antagonists [J]. Bioorg. Med. Chem. Lett.， 1995， 23： 2903-2908.
[4]Barreca M L， Ferro S， Rao A， De Luca L， Zappalà M， Monforte A M， Debyser Z， Witvrouw M， Chimirri A. Pharmacophore-based design of HIV-1 integrase strand-transfer inhibitors [J]. J. Med. Chem.， 2005， 48： 7084-7088.
[5]Nicolaou I， Demopoulos V J. Substituted pyrrol-1-ylacetic acids that combine aldose reductase enzyme inhibitory activity and ability to prevent the nonenzymatic irreversible modification of proteins from monosaccharides [J]. J. Med. Chem.， 2003， 46： 417-426.
（作者单位：辽宁科技大学化学工程学院
辽宁省功能材料重点实验室）
关键词：吲哚；酰基化反应；酰基化试剂；3-芳酰基吲哚
吲哚类化合物是一类重要的生物碱，具有显著的生理活性，广泛存在于各种天然产物和药物中。近年来， 随着长春花碱（vinblastine），长春新碱（vincristine）和长春瑞滨（vinorelbine）等[1]在癌症治疗上的应用，这类化合物的抗肿瘤作用已得到人们的广泛关注，并对其进行了大量研究和报道。其中，3-芳酰基吲哚骨架结构存在于各种抗癌试剂[2]、血小板活化因子拮抗剂（PAF）[3]、HIV-1整合酶抑制剂[4]、抗糖尿病药物[5]中。代表性药物有镇痛药普拉朵林（Pravodoline）和止吐药盐酸雷莫司琼（Ramosetron Hydrochloride）。因此，许多3-酰基吲哚骨架的合成方法被开发出来，所用的酰基化试剂主要有七种，包括：芳基酰氯、芳基羧酸、N-芳酰基苯并三唑、芳醛、芳腈、芳胺和芳基甲酰甲酸等，具体合成方法如下图所示。
综合以上多种3-酰基吲哚的合成方法可知，虽然多种合成方法被开发出来，但有些仍需要在无水条件或者贵金属钯催化下才可顺利进行。因此，开发反应条件更为温和、符合绿色化学理念的3-芳酰基吲哚衍生物的合成方法将是化学工作者研究的重点，本实验室目前正在开展相关研究工作。
参考文献：
[1]（a） Kidwai M， Venkataramanan R， Mohan R， Sapra P. Cancer chemotherapy and heterocyclic compounds [J]. Curr. Med. Chem.， 2002， 9， 1209-1228. （b） Guerite F， Fahy J. The vinca alkaloids. in anticancer agents from natural products （Eds.： Cragg， G. M.； Kingston， D. G. I.； Newman， D. J.）. CRCC Press LLC： Boca Raton， 2005， 123-135.
[2]Kuo C C， Hsieh H P， Pan W Y， Chen C P， Liou J P， Lee S J， Chang Y L， Chen L T， Chen C T， Chang J Y. BPR0L075， a novel synthetic indole compound with antimitotic activity in human cancer cells， exerts effective antitumoral activity in vivo [J]. Cancer Res. 2004， 64： 4621-4628.
[3]Holms J H， Davidsen S K， Sheppard G S， Carrera G M， Jr， Curfin M L， Heyman R， Pireh D， Steinman D H， Albert D H， Conway R G， Luo G J， Magoc T J， Tapang P， Rhein D A， Summers J B. Discovery and optimization of indole pyrrolothiazole PAF antagonists [J]. Bioorg. Med. Chem. Lett.， 1995， 23： 2903-2908.
[4]Barreca M L， Ferro S， Rao A， De Luca L， Zappalà M， Monforte A M， Debyser Z， Witvrouw M， Chimirri A. Pharmacophore-based design of HIV-1 integrase strand-transfer inhibitors [J]. J. Med. Chem.， 2005， 48： 7084-7088.
[5]Nicolaou I， Demopoulos V J. Substituted pyrrol-1-ylacetic acids that combine aldose reductase enzyme inhibitory activity and ability to prevent the nonenzymatic irreversible modification of proteins from monosaccharides [J]. J. Med. Chem.， 2003， 46： 417-426.
（作者单位：辽宁科技大学化学工程学院
辽宁省功能材料重点实验室）