【摘 要】
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目的 观察HOX转录反义RNA（LncRNA-HOTAIR）和组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化（H3K27me3）在氧化低密度脂蛋白（oxLDL）暴露的巨噬细胞模型中的表达，并在基因表观遗传学水平上探讨HOTAIR调控H3K27me3对巨噬细胞迁移的具体机制。方法 体外培养RAW264.7巨噬细胞，以oxLDL暴露巨噬细胞制备模型。将细胞分为对照组（A组）、oxLDL组（B组）、巨噬细胞+组蛋白去
【基金项目】
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沈阳市科学技术计划项目（20-205-4-031）； 辽宁省教育厅2020年度科学研究经费项目（SYYX202010）； 辽宁省普通本科高等学校校际合作项目（协同创新）（重大科研项目第185）；
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目的 观察HOX转录反义RNA（LncRNA-HOTAIR）和组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化（H3K27me3）在氧化低密度脂蛋白（oxLDL）暴露的巨噬细胞模型中的表达，并在基因表观遗传学水平上探讨HOTAIR调控H3K27me3对巨噬细胞迁移的具体机制。方法 体外培养RAW264.7巨噬细胞，以oxLDL暴露巨噬细胞制备模型。将细胞分为对照组（A组）、oxLDL组（B组）、巨噬细胞+组蛋白去甲基化酶抑制剂GSKJ4+oxLDL组（C组）、巨噬细胞+组蛋白甲基化酶抑制剂GSK126+oxLDL组（D组）、巨噬细胞+oe-HOTAIR+oxLDL组（E组）、巨噬细胞+pcDNA+oxLDL组（F组）、巨噬细胞+oe-HOTAIR+GSKJ4+oxLDL组（G组）、巨噬细胞+pcDNA+GSKJ4+oxLDL组（H组）、巨噬细胞+oe-HOTAIR+GSK126+oxLDL组（Ⅰ组）、巨噬细胞+pcDNA+GSK126+oxLDL组（J组）。采用Western blotting法分别检测各组细胞中H3K27me3、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）蛋白的表达，采用qPCR法检测各组细胞中HOTAIR表达，采用Transwell法检测各组细胞中巨噬细胞迁移能力。结果 （1）与A组相比，B组TNF-α的表达和巨噬细胞迁移增加，HOTAIR和H3K27me3表达降低，且两者呈正相关（P＜0.01）。（2）与B组相比，C组H3K27me3表达增加，TNF-α表达降低，巨噬细胞迁移减少（P＜0.01）,HOTAIR表达无明显变化（P＞0.05）;与B组相比，D组H3K27me3表达降低，TNF-α表达和巨噬细胞迁移增加（P＜0.01）,HOTAIR表达无明显变化（P＞0.05）。（3）与B组相比，E组HOTAIR、H3K27me3表达增加，TNF-α表达降低，巨噬细胞迁移减少（P＜0.01）;与B组相比，F组HOTAIR、H3K27me3、TNF-α的表达和巨噬细胞迁移均无明显变化（P＞0.05）。（4）与E组相比，G组HOTAIR表达无明显变化（P＞0.05）,H3K27me3表达增加，TNF-α表达降低，巨噬细胞迁移减少（P＜0.01）;与G组相比，H组HOTAIR和H3K27me3表达降低，TNF-α表达和巨噬细胞迁移增加（P＜0.01）;与E组相比，Ⅰ组HOTAIR的表达无明显变化（P＞0.05）,H3K27me3表达降低，TNF-α的表达和巨噬细胞迁移增加（P＜0.01）;与Ⅰ组相比，J组HOTAIR和H3K27me3表达降低，TNF-α表达和巨噬细胞迁移增加（P＜0.01）。结论 在oxLDL暴露巨噬细胞迁移模型中，H3K27me3表达降低，其经基因表观遗传学影响TNF-α的表达。LncRNA-HOTAIR是与H3K27me3的表达呈正相关的上游调控因子，HOTAIR降低TNF-α表达及巨噬细胞迁移过程可经H3K27me3途径。
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