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目的
观察阿维A联合克拉霉素对人口腔表皮样癌裸鼠移植瘤生长的影响,探讨药物对肿瘤抑制的作用机制。
方法用人口腔表皮样癌细胞建立裸鼠皮下移植瘤模型。采用随机双盲设计,将31只裸鼠随机分6组,对照组、安慰剂组、阿维A组、克拉霉素组、阿维A+安慰剂组、阿维A+克拉霉素组。对照组6只,余各组均为5只裸鼠。各组治疗3周后测量移植瘤体积和重量,用RT-PCR检测血管内皮生长因子(VEGF)和核转录因子κB(NF-κB)mRNA的表达。对移植瘤体进行病理学分析,采用免疫组化染色检测各组肿瘤中VEGF、细胞增殖指数Ki-67的表达及其微血管密度(MVD)。采用SPSS 19.0软件进行统计分析,计量资料的均数比较采用方差分析,组间两两比较采用LSD检验。
结果阿维A+克拉霉素组瘤体体积、瘤体重量均低于其他5组,差异有统计学意义(均P< 0.05)。实时荧光定量PCR检测,阿维A+克拉霉素组VEGF、NF-κB mRNA的表达均低于对照组、克拉霉素组、阿维A组,差异均有统计学意义(均P< 0.05)。免疫组化检测,与对照组、克拉霉素组、阿维A组相比,阿维A+克拉霉素组VEGF表达率均下调(均P< 0.01),着色浅;MVD显著降低(均P< 0.01),微血管分布较稀疏;Ki-67阳性指数均降低(均P< 0.05),肿瘤细胞增殖减少。
结论阿维A联合克拉霉素能协同抑制人口腔表皮样癌裸鼠移植瘤的生长,并下调VEGF表达,抑制血管生成和肿瘤增殖。