【摘 要】
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目的:观察Rho激酶(Rho-kinase)抑制剂法舒地尔对腹膜透析大鼠腹膜间皮细胞转分化的影响。方法:通过每日腹腔注射4.25%腹膜透析液建立腹膜透析大鼠模型。大鼠随机分为4组:正常
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目的:观察Rho激酶(Rho-kinase)抑制剂法舒地尔对腹膜透析大鼠腹膜间皮细胞转分化的影响。方法:通过每日腹腔注射4.25%腹膜透析液建立腹膜透析大鼠模型。大鼠随机分为4组:正常对照组;腹膜透析模型组;法舒地尔5mg组;法舒地尔10mg组。4周后杀检大鼠,取脏层腹膜组织,分别用RT-PCR、Western杂交或免疫荧光方法检测转化生长因子β1(TGF-β1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E钙黏蛋白(E-cadherin)的表达,同时用Western杂交检测Rho-kinase活性。结果:法舒地尔呈剂量依赖模式显著抑制Rho-kinase活性。与正常组比较,腹膜透析模型组TGF-β1蛋白及mRNA表达显著上调,转分化指标α-SMA蛋白及mRNA表达明显上调(P<0.01),E-cadherin蛋白及mRNA显著下调(P<0.01),腹膜超滤量显著降低。法舒地尔干预后,TGF-β1蛋白及mRNA表达呈剂量依赖模式下调,α-SMA蛋白及mRNA表达呈剂量依赖模式下调,E-cadherin蛋白及mRNA表达呈剂量依赖模式上调,腹膜超滤量显著改善。结论:Rho-kinase激活在腹膜透析大鼠腹膜间皮细胞转分化中起重要作用。法舒地尔可通过抑制TGF-β1信号通路,阻止腹膜间皮细胞转分化,从而改善腹膜透析大鼠模型腹膜结构和功能。
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