【摘 要】
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目的 观察桃红四物汤对糖尿病脑病(diabetic encephalopathy, DE)模型大鼠脑神经细胞的保护作用及机制。方法 采用高糖、高脂饲料喂养以及链脲佐菌素诱导复制DE模型大鼠。选取成功建立的DE模型大鼠,随机分为模型组(蒸馏水),桃红四物汤低剂量(4.5 g/kg,相当于临床等效剂量1倍)、中剂量(9 g/kg)、高剂量(18 g/kg)组,二甲双胍组(0.2 g/kg),多奈哌齐组
【基金项目】
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国家自然科学基金项目(82074152); 安徽中医药大学临床科研项目(2021efylc03);
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目的 观察桃红四物汤对糖尿病脑病(diabetic encephalopathy, DE)模型大鼠脑神经细胞的保护作用及机制。方法 采用高糖、高脂饲料喂养以及链脲佐菌素诱导复制DE模型大鼠。选取成功建立的DE模型大鼠,随机分为模型组(蒸馏水),桃红四物汤低剂量(4.5 g/kg,相当于临床等效剂量1倍)、中剂量(9 g/kg)、高剂量(18 g/kg)组,二甲双胍组(0.2 g/kg),多奈哌齐组(1 mg/kg),每组10只,另取正常雄性大鼠10只作为对照组,每天灌胃给药1次,连续5周。观察各组大鼠血糖与体质量的变化,采用Morris水迷宫实验观察各组大鼠学习和空间记忆能力,采用试剂盒检测各组大鼠血清三酰甘油(triglycerides, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)和脑组织过氧化脂质(lipid peroxide, LPO)含量和一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)的活性,苏木精-伊红染色观察各组大鼠海马组织神经细胞形态学变化,实时定量聚合酶链反应检测各组大鼠脑组织淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein, APP)、β-分泌酶(β-secretase, BACE1)、β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)mRNA表达水平。结果 桃红四物汤能显著降低DE模型大鼠血糖水平(P<0.05),显著改善DE模型大鼠的学习记忆能力(P<0.05),能显著降低DE模型大鼠体内TG、TC、LDL-C水平(P<0.05),升高体内HDL-C水平(P<0.05),能显著减少DE模型大鼠海马组织神经细胞的损伤,降低脑组织内LPO含量、NOS活性(P<0.05),能显著抑制DE模型大鼠海马组织中APP、BACE1、Aβ1-40、Aβ1-42的表达水平(P<0.05)。结论 桃红四物汤能够降低DE模型大鼠脑内氧化应激反应,通过抑制APP和BACE1的表达,减少Aβ的积聚,发挥神经细胞保护作用,改善DE模型大鼠的学习记忆能力。
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